Małopłytkowość lub dysfunkcja płytek krwi jest czynnikiem ryzyka ciężkiej infekcji. Staphylococcus aureus ( S. aureus ) uwalnia różne czynniki wirulencji, zwłaszcza toksynę zespołu wstrząsu toksycznego 1 (TSST-1), która może powodować zespół wstrząsu toksycznego. S. aureus niosący gen tst jest bardziej podatny na wywoływanie zespołu wstrząsu toksycznego i jest odpowiedzialny za szczególnie wysoki wskaźnik śmiertelności. Jednak wpływ białka TSST-1 na płytki krwi jest nieznany.
Pacjenci z bakteriemią S. aureus z dodatnim genem tst wykazywali cięższą infekcję, wyższą śmiertelność i niższą liczbę płytek krwi. Szczepy S. aureus pozytywne pod względem genu tst indukują większą apoptozę płytek krwi i aktywację oraz odpowiednią regulację w górę Bak i regulację w dół Bcl-XL oprócz aktywacji kaspazy-3. Myszy C57BL/6 zakażone szczepami dodatnimi pod względem genu tst powodowały zarówno zmniejszenie liczby płytek krwi, jak i wzrost apoptozy płytek i/lub zdarzeń aktywacji oraz śmiertelności. Ponadto białko TSST-1, kodowane przez tst genu, spowodował spadek liczby płytek krwi, wzrost apoptozy płytek krwi i zdarzeń aktywacji oraz poziomu cytokin zapalnych in vivo . Jednak białko TSST-1 nie było w stanie wywołać tradycyjnej aktywacji i apoptozy ludzkich płytek krwi in vitro . Wyniki te sugerują, że białko TSST-1 może wywierać pośredni wpływ na aktywację płytek krwi i apoptozę in vivo .
Potencjalną rolę gronkowca złocistego w BP zbadano, badając współczynnik kolonizacji u pacjentów z nowo rozpoznaną chorobą, w porównaniu z grupą kontrolną dopasowaną pod względem wieku i płci.
- Kolonizację S. aureus obserwowano w 85% zmian BP; 3-6-krotnie wyższy niż nos lub nieuszkodzona skóra tych samych pacjentów (p≤0,003) i 6-krotnie wyższy niż nos lub skóra kontroli (p≤0,0015).
- Ponadto, 96% izolatów z uszkodzeniami wytwarzało superantygen toksyny-1 zespołu wstrząsu toksycznego (TSST-1) i większość z nich dodatkowo wykazywała jednorodną ekspresję toksyn zgrupowania genów enterotoksyny (EGC). Przeciwciała neutralizujące TSST-1 nie chroniły przed kolonizacją.
- Nie zaobserwowano jednak kolonizacji gronkowcem złocistym u pacjentów, którzy niedawno otrzymywali antybiotyki, a dodanie antybiotyków z pokryciem gronkowcowym wyeliminowało gronkowca złocistego i skutkowało poprawą kliniczną. Badanie to pokazuje, że TSST-1 + S. aureus jest powszechne w zmianach BP i sugeruje, że wczesne wdrożenie antybiotyków może być korzystne.
- Ponadto nasze wyniki sugerują, że kolonizacja S. aureus może stanowić źródło infekcji u pacjentów z BP, szczególnie w warunkach immunosupresji wysokich dawek.
- Atopowe zapalenie skóry (AZS) to choroba dotykająca 30 milionów osób w Stanach Zjednoczonych. Pacjenci z AD są silnie zakażeni Staphylococcus aureus na skórze. Szczególnie ciężką postacią AD jest wyprysk opryszczkowy (ADEH), w przypadku którego AD pacjentów jest powikłana zakażeniem S. aureus i wirusem opryszczki pospolitej (HSV).
- W badaniu tym zbadano szczepy S. aureus od 15 pacjentów z ADEH, pod warunkiem zaślepienia i wykazały wysoki związek ADEH ze szczepami, które wytwarzają toksynę zespołu wstrząsu toksycznego-1 (TSST-1; 73%) w porównaniu z 10% produkcją przez typowe izolaty AD od pacjentów bez EH i od pacjentów z inną niespokrewnioną chorobą, mukowiscydozą. Izolaty ADEH wytwarzały superantygeny związane z TSS (TSST-1 i enterotoksyny gronkowcowe A, B i C). To powiązanie może częściowo wyjaśniać potencjalną dotkliwość ADEH.
- Zbadaliśmy również wpływ TSST-1 i HSV-1 na ludzkie komórki nabłonkowe i keratynocyty. TSST-1 wykorzystywał CD40 jako swój receptor na komórkach nabłonkowych, a HSV-1 bezpośrednio lub pośrednio oddziaływał z CD40. Konsekwencją tych interakcji była produkcja chemokin, które mogą powodować szkodliwe zapalenie, z przerwaniem bariery naskórkowej/keratynocytowej.
- Ludzkie komórki nabłonkowe potraktowane najpierw TSST-1, a następnie HSV-1 skutkowały zwiększoną produkcją chemokiny. Na koniec wykazaliśmy, że TSST-1 nieznacznie zwiększył replikację HSV-1, ale nie zwiększył wielkości łysinek wirusowych. Nasze dane sugerują, że ADEH jest związane z wytwarzaniem głównych superantygenów związanych z TSS, wraz z reaktywacją HSV. Superantygeny plus HSV mogą uszkadzać barierę skórną, powodując szkodliwy stan zapalny, prowadząc w ten sposób do nasilenia objawów.
ZNACZENIE
Atopowe zapalenie skóry (egzema, AD) ze współistniejącym zakażeniem wirusem opryszczki pospolitej (egzema herpeticum, ADEH) jest ciężką postacią AD. Pokazujemy, że pacjenci z ADEH są skolonizowani przez Staphylococcus aureus, który wytwarza głównie toksynę-1 zespołu wstrząsu toksycznego superantygenu (TSST-1); jednak istotnie, ale w mniejszym stopniu, superantygeny gronkowcowe enterotoksyny A, B i C są również reprezentowane w ADEH. Nasze badania wykazały, że TSST-1 wykorzystuje cząsteczkę kostymulującą układ odpornościowy CD40 jako receptor komórki nabłonkowej.
Wirus opryszczki pospolitej (HSV) oddziaływał również bezpośrednio lub pośrednio z CD40 na komórkach nabłonka. Traktowanie komórek nabłonka TSST-1, a następnie HSV-1 skutkowało zwiększoną produkcją chemokiny. Proponujemy, że ta kombinacja ekspozycji (TSST-1, a następnie HSV) prowadzi do otwarcia barier nabłonkowych i skórnych, aby ułatwić potencjalnie poważny ADEH.
Toksyny superantygenów gronkowcowych prowadzą do niszczycielskiej burzy cytokin, powodując wstrząs i niewydolność wielonarządową.
Wcześniej ocenialiśmy bezpieczeństwo i immunogenność rekombinowanej szczepionki z wariantem toksyny 1 zespołu wstrząsu toksycznego (rTSST-1v) w badaniach klinicznych (NCT02971670 i NCT02340338). W obecnym badaniu oceniano miana przeciwciał neutralizujących po wielokrotnym szczepieniu rosnącymi dawkami rTSST-1v. W momencie włączenia do badania u 23 z 34 pacjentów (67,6%) miana przeciwciał neutralizujących hamujące aktywację limfocytów T określono na podstawie wbudowywania 3H -tymidyny przy rozcieńczeniu surowicy ≤1:100 z podobnymi wartościami dla hamowania aktywacji IL-2 ( 19 z 34 badanych, 55,9%) według ilościowej PCR. Po pierwszym szczepieniu wzrosła liczba osobników z mianami neutralizacji hamującymi aktywację limfocytów T (61,7% ≥ 1:1000) i hamującą indukcję genu IL-2 (88,2% ≥ 1:1000).
Odpowiedź immunologiczna uległa zwiększeniu po drugim szczepieniu (hamowanie aktywacji komórek T: 78,8% ≥ 1:1000; hamowanie indukcji IL-2: 93,9% ≥ 1:1000) potwierdzonej trzecim szczepieniem kilka miesięcy później w małej podgrupie osobników. Ocena hamowania IFNγ, TNFα i IL-6 wykazała podobne wyniki, podczas gdy miana neutralizacji nie zmieniły się u uczestników placebo. Badania miana przeciwciał pokazują, że szczepienie rTSST-1v u osób z brakiem lub niskimi przeciwciałami neutralizującymi może szybko wywołać przeciwciała neutralizujące o wysokim mianie utrzymujące się przez kilka miesięcy.
Staphylococcus aureus jest jednym z głównych czynników wywołujących zatrucia pokarmowe. Bakteria ta jest ważnym składnikiem mikrobioty sera i odgrywa ważną rolę w chorobach przenoszonych przez żywność. Kolejnym ważnym składnikiem mikrobioty jest bakteria kwasu mlekowego, która aktywnie uczestniczy w procesach określających cechy fizykochemiczne, sensoryczne i mikrobiologiczne sera. Spośród różnych interakcji mikrobiologicznych w serze, interakcja między bakteriami kwasu mlekowego a Staph. aureus jest najbardziej odpowiedni.
Recombinant TSST-1 (tag free) |
|||
1402-001 | IBT Bioservices | 100ug | 242.4 EUR |
Rabbit anti-(SEA, SEB, TSST-1) pAb |
|||
0311-001 | IBT Bioservices | 500ug | 333.6 EUR |
Toxic Shock Syndrome Toxin-1 (TSST-1) (58-78) |
|||
H-2522.0500 | Bachem | 0.5mg | 819.6 EUR |
Toxic Shock Syndrome Toxin-1 (TSST-1) (58-78) |
|||
H-2522.1000 | Bachem | 1.0mg | 1444.8 EUR |
Toxic Shock Syndrome Toxin (TSST-1) ELISA Kit |
|||
abx053645-96tests | Abbexa | 96 tests | 801.6 EUR |
Mouse toxic shock syndrome toxin,TSST-1 ELISA Kit |
|||
CN-02872M1 | ChemNorm | 96T | 565.2 EUR |
Mouse toxic shock syndrome toxin,TSST-1 ELISA Kit |
|||
CN-02872M2 | ChemNorm | 48T | 386.4 EUR |
Mouse toxic shock syndrome toxin(TSST-1)ELISA Kit |
|||
GA-E0313MS-48T | GenAsia Biotech | 48T | 403.2 EUR |
Mouse toxic shock syndrome toxin(TSST-1)ELISA Kit |
|||
GA-E0313MS-96T | GenAsia Biotech | 96T | 640.8 EUR |
Human toxic shock syndrome toxin(TSST-1)ELISA Kit |
|||
GA-E0367HM-48T | GenAsia Biotech | 48T | 346.8 EUR |
Human toxic shock syndrome toxin(TSST-1)ELISA Kit |
|||
GA-E0367HM-96T | GenAsia Biotech | 96T | 559.2 EUR |
Human toxic shock syndrome toxin,TSST-1 ELISA Kit |
|||
201-12-0351 | SunredBio | 96 tests | 528 EUR |
Human toxic shock syndrome toxin(TSST-1)ELISA Kit |
|||
QY-E03774 | Qayee Biotechnology | 96T | 433.2 EUR |
Human toxic shock syndrome toxin,TSST-1 ELISA Kit |
|||
YLA2168HU-48T | Shanghai YL Biotech | 48T | 435 EUR |
Human toxic shock syndrome toxin,TSST-1 ELISA Kit |
|||
YLA2168HU-96T | Shanghai YL Biotech | 96T | 562.5 EUR |
Mouse toxic shock syndrome toxin,TSST-1 ELISA Kit |
|||
YLA0761MO-48T | Shanghai YL Biotech | 48T | 465 EUR |
Mouse toxic shock syndrome toxin,TSST-1 ELISA Kit |
|||
YLA0761MO-96T | Shanghai YL Biotech | 96T | 600 EUR |
Recombinant SARS-CoV-2 Spike Glycoprotein(S) (D614G), Partial |
|||
E80028 | EpiGentek |
|
|
Recombinant TMPRSS2 Protein, Partial |
|||
E80017 | EpiGentek |
|
|
Recombinant Transmembrane Protease Serine 2 Protein, Partial |
|||
E80016 | EpiGentek |
|
|
Recombinant Novel Coronavirus Spike Glycoprotein(S), Partial |
|||
E80018 | EpiGentek |
|
|
Histone H3 Methylation Antibody Panel Pack I – Active Genes |
|||
C10000 | EpiGentek |
|
|
Histone H3 Methylation Antibody Panel Pack I – Repression Genes |
|||
C10001 | EpiGentek |
|
|
Histone H3 Methylation Antibody Panel Pack II – Active Genes |
|||
C10002 | EpiGentek |
|
|
Histone H3 Methylation Antibody Panel Pack II – Repression Genes |
|||
C10003 | EpiGentek |
|
|
Histone H3 Methylation Antibody Panel Pack III – Active Genes |
|||
C10004 | EpiGentek |
|
|
Histone H3K4 Methylation Antibody Panel Pack |
|||
C10005 | EpiGentek |
|
|
Histone H3K9 Methylation Antibody Panel Pack |
|||
C10006 | EpiGentek |
|
|
Histone H3K27 Methylation Antibody Panel Pack |
|||
C10007 | EpiGentek |
|
|
Histone H3K36 Methylation Antibody Panel Pack |
|||
C10008 | EpiGentek |
|
|
Histone H3K79 Methylation Antibody Panel Pack |
|||
C10009 | EpiGentek |
|
|
Histone H3 Acetylation Antibody Panel Pack I |
|||
C10010 | EpiGentek |
|
|
Histone H3 Acetylation Antibody Panel Pack II |
|||
C10011 | EpiGentek |
|
|
Histone H4K20 Methylation Antibody Panel Pack |
|||
C10012 | EpiGentek |
|
|
Histone H4 Acetylation Antibody Panel Pack |
|||
C10013 | EpiGentek |
|
|
Histone H3 Phosphorylation Antibody Panel Pack |
|||
C10014 | EpiGentek |
|
|
Histone H3R2 Methylation Antibody Panel Pack |
|||
C10015 | EpiGentek |
|
|
Histone H3R8 Methylation Antibody Panel Pack |
|||
C10016 | EpiGentek |
|
|
Histone H3R17 Methylation Antibody Panel Pack |
|||
C10017 | EpiGentek |
|
|
Histone H3R26 Methylation Antibody Panel Pack |
|||
C10018 | EpiGentek |
|
|
Histone H4R3 Methylation Antibody Panel Pack |
|||
C10019 | EpiGentek |
|
|
DNMT3A Protein |
|||
E11000 | EpiGentek |
|
|
TET1 Protein (Active) |
|||
E12002 | EpiGentek |
|
|
DNMT3B Protein |
|||
E14000 | EpiGentek |
|
|
DNMT1 Protein |
|||
E15000 | EpiGentek |
|
|
HDAC1 Protein |
|||
E24002 | EpiGentek |
|
|
HDAC10 Protein |
|||
E24003 | EpiGentek |
|
|
HDAC11 Protein |
|||
E24004 | EpiGentek |
|
|
HDAC2 Protein |
|||
E24005 | EpiGentek |
|
|
HDAC3 Protein |
|||
E24006 | EpiGentek |
|
|
HDAC4 Protein |
|||
E24007 | EpiGentek |
|
|
HDAC5 Protein |
|||
E24008 | EpiGentek |
|
|
HDAC6 Protein |
|||
E24009 | EpiGentek |
|
|
HDAC7 Protein |
|||
E24010 | EpiGentek |
|
|
HDAC8 Protein |
|||
E24011 | EpiGentek |
|
|
HDAC9 Protein |
|||
E24012 | EpiGentek |
|
|
H3F3A Protein |
|||
E35003 | EpiGentek |
|
|
H4 Protein |
|||
E35005 | EpiGentek |
|
|
SOD1 Protein |
|||
E70000 | EpiGentek |
|
|
Goat Anti-Rabbit Secondary Antibody, Biotin Conjugated |
|||
A12001 | EpiGentek |
|
|
Goat Anti-Rat Secondary Antibody, Biotin Conjugated |
|||
A12002 | EpiGentek |
|
|
HRP-Goat Anti-Mouse Secondary Antibody |
|||
A12003 | EpiGentek |
|
|
HRP-Goat Anti-Rabbit Secondary Antibody |
|||
A12004 | EpiGentek |
|
|
EpiMag HT (96-Well) Magnetic Separator |
|||
Q10002 | EpiGentek |
|
|
EpiMag 96-Well Microplate (5/pack) |
|||
Q10003 | EpiGentek |
|
|
Human Genomic DNA |
|||
X11000 | EpiGentek |
|
|
Human Brain Genomic DNA |
|||
X11001 | EpiGentek |
|
|
DNA Methylation Antibody Panel Pack I |
|||
C20000 | EpiGentek |
|
|
IGF-1, human recombinant |
|||
P1016-.1 | ApexBio | 100 µg | 915.6 EUR |
IL-1 beta, rat recombinant |
|||
P1019-1 | ApexBio | 1 mg | 8745.6 EUR |
ApoA-1, human recombinant protein |
|||
P1052-.1 | ApexBio | 100 µg | 375.6 EUR |
ApoA-1, human recombinant protein |
|||
P1052-1 | ApexBio | 1 mg | 1863.6 EUR |
WNT-1, human recombinant protein |
|||
P1068-1 | ApexBio | 1 mg | 8328 EUR |
Recombinant Human ANG-1 Protein |
|||
PROTQ15389-1 | BosterBio | 20ug | 380.4 EUR |
Recombinant Murine Cardiotrophin-1 Protein |
|||
PROTQ60753-1 | BosterBio | 10ug | 380.4 EUR |
Recombinant Human Galectin-1 Protein |
|||
PROTP09382-1 | BosterBio | 50ug | 380.4 EUR |
Recombinant Human PECAM-1 Protein |
|||
PROTP16284-1 | BosterBio | 50ug | 380.4 EUR |
Recombinant Human Gremlin-1 Protein |
|||
PROTO60565-1 | BosterBio | 50ug | 380.4 EUR |
Canine IGF-1 Recombinant Protein |
|||
R00148-1 | BosterBio | 5ug/vial | 310.8 EUR |
Neuregulin/Heregulin-1? (NRG-1?/HRG-1?), human recombinant protein |
|||
P1054-1 | ApexBio | 1 mg | 4736.4 EUR |
IL-1-beta Interleukin-1 betaHuman Recombinant Protein |
|||
PROTP01584-1 | BosterBio | Regular: 10ug | 380.4 EUR |
MMP-1 Matrix Metalloproteinase-1 Human Recombinant Protein |
|||
PROTP03956-1 | BosterBio | Regular: 20ug | 380.4 EUR |
ACE2, His-Tag Protein |
|||
E80019 | EpiGentek |
|
|
SARS-CoV-2 Spike S1 (13-665) Protein, Fc Fusion, Avi-tag |
|||
E80020 | EpiGentek |
|
|
SARS-CoV-2 Spike S1 (16-685) Protein, Avi-His-tag |
|||
E80021 | EpiGentek |
|
|
SARS-CoV-2 Spike S1 (16-685) Protein, Fc Fusion, Avi-tag |
|||
E80022 | EpiGentek |
|
|
SARS-CoV-2 Spike S1 RBD (V367F) Protein, Avi-His-tag |
|||
E80023 | EpiGentek |
|
|
SARS-CoV-2 Spike S1 RBD Protein, Avi-His-tag |
|||
E80024 | EpiGentek |
|
|
SARS-CoV-2 Spike S1 RBD Protein, Human Fc-Fusion, Avi-Tag |
|||
E80025 | EpiGentek |
|
|
SARS-CoV-2 Spike S1 RBD Protein, Mouse Fc-fusion |
|||
E80026 | EpiGentek |
|
|
SARS-CoV-2 Nucleocapsid Protein, Avi-His-tag |
|||
E80027 | EpiGentek |
|
|
(1-328) RAD51D (1-328 a.a.) Human Recombinant Protein |
|||
PROTO75771-1 | BosterBio | Regular: 10ug | 380.4 EUR |
JE (MCP-1), murine recombinant protein |
|||
P1034-1 | ApexBio | 1 mg | 4653.6 EUR |
IFN-alpha 1, human recombinant protein |
|||
P1058-.1 | ApexBio | 100 µg | 375.6 EUR |
IFN-alpha 1, human recombinant protein |
|||
P1058-1 | ApexBio | 1 mg | 2732.4 EUR |
CTF1 Cardiotrophin-1 Human Recombinant Protein |
|||
PROTQ16619-1 | BosterBio | Regular: 10ug | 380.4 EUR |
Recombinant Rat IL-1 Beta Protein |
|||
PROTQ63264-1 | BosterBio | 10ug | 380.4 EUR |
Norovirus Group-1 Capsid Recombinant Protein |
|||
PROTQ83884-1 | BosterBio | Regular: 0.5mg | 945.6 EUR |
NNT1 Neurotrophin-1 Human Recombinant Protein |
|||
PROTQ9UBD9-1 | BosterBio | Regular: 10ug | 380.4 EUR |
HPSE Heparanase-1 Human Recombinant Protein |
|||
PROTQ9Y251-1 | BosterBio | Regular: 20ug | 380.4 EUR |
W tym celu oceniliśmy rentowność Staph. szczepy aureus i ekspresja ich enterotoksyn w serach produkowanych eksperymentalnie z użyciem Weissella paramesenteroides GIR16L4 lub Lactobacillus rhamnosus D1 lub obu jako kultur starterowych. W ciągu 7 dni zaobserwowaliśmy, że obecność bakterii kwasu mlekowego nie osłabiła gronkowca. wzrost złocisty. Jednak za pomocą qPCR zaobserwowaliśmy zmianę w ekspresji genów enterotoksyn gronkowcowych, co sugeruje, że istnieje komunikacja molekularna między Staph. szczepy złocistego i bakterie kwasu mlekowego w serze.