Białko TSST-1 pośrednio wpływa na aktywację płytek krwi i ich apoptozę

Małopłytkowość lub dysfunkcja płytek krwi jest czynnikiem ryzyka ciężkiej infekcji. Staphylococcus aureus  ( S. aureus ) uwalnia różne czynniki wirulencji, zwłaszcza toksynę zespołu wstrząsu toksycznego 1 (TSST-1), która może powodować zespół wstrząsu toksycznego. S. aureus niosący  gen tst  jest bardziej podatny na wywoływanie zespołu wstrząsu toksycznego i jest odpowiedzialny za szczególnie wysoki wskaźnik śmiertelności. Jednak wpływ białka TSST-1 na płytki krwi jest nieznany.

Pacjenci z  bakteriemią S. aureus z  dodatnim genem  tst  wykazywali cięższą infekcję, wyższą śmiertelność i niższą liczbę płytek krwi. Szczepy  S. aureus  pozytywne pod względem genu  tst  indukują większą apoptozę płytek krwi i aktywację oraz odpowiednią regulację w górę Bak i regulację w dół Bcl-XL oprócz aktywacji kaspazy-3. Myszy C57BL/6 zakażone  szczepami dodatnimi pod względem genu tst  powodowały zarówno zmniejszenie liczby płytek krwi, jak i wzrost apoptozy płytek i/lub zdarzeń aktywacji oraz śmiertelności. Ponadto białko TSST-1, kodowane przez  tst genu, spowodował spadek liczby płytek krwi, wzrost apoptozy płytek krwi i zdarzeń aktywacji oraz poziomu cytokin zapalnych  in vivo . Jednak białko TSST-1 nie było w stanie wywołać tradycyjnej aktywacji i apoptozy ludzkich płytek krwi  in vitro . Wyniki te sugerują, że białko TSST-1 może wywierać pośredni wpływ na aktywację płytek krwi i apoptozę  in vivo .

Potencjalną rolę gronkowca złocistego w BP zbadano, badając współczynnik kolonizacji u pacjentów z nowo rozpoznaną chorobą, w porównaniu z grupą kontrolną dopasowaną pod względem wieku i płci.

  • Kolonizację S. aureus obserwowano w 85% zmian BP; 3-6-krotnie wyższy niż nos lub nieuszkodzona skóra tych samych pacjentów (p≤0,003) i 6-krotnie wyższy niż nos lub skóra kontroli (p≤0,0015).
  • Ponadto, 96% izolatów z uszkodzeniami wytwarzało superantygen toksyny-1 zespołu wstrząsu toksycznego (TSST-1) i większość z nich dodatkowo wykazywała jednorodną ekspresję toksyn zgrupowania genów enterotoksyny (EGC). Przeciwciała neutralizujące TSST-1 nie chroniły przed kolonizacją.
  • Nie zaobserwowano jednak kolonizacji gronkowcem złocistym u pacjentów, którzy niedawno otrzymywali antybiotyki, a dodanie antybiotyków z pokryciem gronkowcowym wyeliminowało gronkowca złocistego i skutkowało poprawą kliniczną. Badanie to pokazuje, że TSST-1 + S. aureus jest powszechne w zmianach BP i sugeruje, że wczesne wdrożenie antybiotyków może być korzystne.
  • Ponadto nasze wyniki sugerują, że kolonizacja S. aureus może stanowić źródło infekcji u pacjentów z BP, szczególnie w warunkach immunosupresji wysokich dawek.
  • Atopowe zapalenie skóry (AZS) to choroba dotykająca 30 milionów osób w Stanach Zjednoczonych. Pacjenci z AD są silnie zakażeni Staphylococcus aureus na skórze. Szczególnie ciężką postacią AD jest wyprysk opryszczkowy (ADEH), w przypadku którego AD pacjentów jest powikłana zakażeniem S. aureus i wirusem opryszczki pospolitej (HSV).
  • W badaniu tym zbadano szczepy S. aureus od 15 pacjentów z ADEH, pod warunkiem zaślepienia i wykazały wysoki związek ADEH ze szczepami, które wytwarzają toksynę zespołu wstrząsu toksycznego-1 (TSST-1; 73%) w porównaniu z 10% produkcją przez typowe izolaty AD od pacjentów bez EH i od pacjentów z inną niespokrewnioną chorobą, mukowiscydozą. Izolaty ADEH wytwarzały superantygeny związane z TSS (TSST-1 i enterotoksyny gronkowcowe A, B i C). To powiązanie może częściowo wyjaśniać potencjalną dotkliwość ADEH.
  • Zbadaliśmy również wpływ TSST-1 i HSV-1 na ludzkie komórki nabłonkowe i keratynocyty. TSST-1 wykorzystywał CD40 jako swój receptor na komórkach nabłonkowych, a HSV-1 bezpośrednio lub pośrednio oddziaływał z CD40. Konsekwencją tych interakcji była produkcja chemokin, które mogą powodować szkodliwe zapalenie, z przerwaniem bariery naskórkowej/keratynocytowej.
  • Ludzkie komórki nabłonkowe potraktowane najpierw TSST-1, a następnie HSV-1 skutkowały zwiększoną produkcją chemokiny. Na koniec wykazaliśmy, że TSST-1 nieznacznie zwiększył replikację HSV-1, ale nie zwiększył wielkości łysinek wirusowych. Nasze dane sugerują, że ADEH jest związane z wytwarzaniem głównych superantygenów związanych z TSS, wraz z reaktywacją HSV. Superantygeny plus HSV mogą uszkadzać barierę skórną, powodując szkodliwy stan zapalny, prowadząc w ten sposób do nasilenia objawów.

ZNACZENIE

Atopowe zapalenie skóry (egzema, AD) ze współistniejącym zakażeniem wirusem opryszczki pospolitej (egzema herpeticum, ADEH) jest ciężką postacią AD. Pokazujemy, że pacjenci z ADEH są skolonizowani przez Staphylococcus aureus, który wytwarza głównie toksynę-1 zespołu wstrząsu toksycznego superantygenu (TSST-1); jednak istotnie, ale w mniejszym stopniu, superantygeny gronkowcowe enterotoksyny A, B i C są również reprezentowane w ADEH. Nasze badania wykazały, że TSST-1 wykorzystuje cząsteczkę kostymulującą układ odpornościowy CD40 jako receptor komórki nabłonkowej.

Wirus opryszczki pospolitej (HSV) oddziaływał również bezpośrednio lub pośrednio z CD40 na komórkach nabłonka. Traktowanie komórek nabłonka TSST-1, a następnie HSV-1 skutkowało zwiększoną produkcją chemokiny. Proponujemy, że ta kombinacja ekspozycji (TSST-1, a następnie HSV) prowadzi do otwarcia barier nabłonkowych i skórnych, aby ułatwić potencjalnie poważny ADEH.

Toksyny superantygenów gronkowcowych prowadzą do niszczycielskiej burzy cytokin, powodując wstrząs i niewydolność wielonarządową.

Wcześniej ocenialiśmy bezpieczeństwo i immunogenność rekombinowanej szczepionki z wariantem toksyny 1 zespołu wstrząsu toksycznego (rTSST-1v) w badaniach klinicznych (NCT02971670 i NCT02340338). W obecnym badaniu oceniano miana przeciwciał neutralizujących po wielokrotnym szczepieniu rosnącymi dawkami rTSST-1v. W momencie włączenia do badania u 23 z 34 pacjentów (67,6%) miana przeciwciał neutralizujących hamujące aktywację limfocytów T określono na podstawie  wbudowywania 3H -tymidyny przy rozcieńczeniu surowicy ≤1:100 z podobnymi wartościami dla hamowania aktywacji IL-2 ( 19 z 34 badanych, 55,9%) według ilościowej PCR. Po pierwszym szczepieniu wzrosła liczba osobników z mianami neutralizacji hamującymi aktywację limfocytów T (61,7% ≥ 1:1000) i hamującą indukcję genu IL-2 (88,2% ≥ 1:1000).

Odpowiedź immunologiczna uległa zwiększeniu po drugim szczepieniu (hamowanie aktywacji komórek T: 78,8% ≥ 1:1000; hamowanie indukcji IL-2: 93,9% ≥ 1:1000) potwierdzonej trzecim szczepieniem kilka miesięcy później w małej podgrupie osobników. Ocena hamowania IFNγ, TNFα i IL-6 wykazała podobne wyniki, podczas gdy miana neutralizacji nie zmieniły się u uczestników placebo. Badania miana przeciwciał pokazują, że szczepienie rTSST-1v u osób z brakiem lub niskimi przeciwciałami neutralizującymi może szybko wywołać przeciwciała neutralizujące o wysokim mianie utrzymujące się przez kilka miesięcy.

Staphylococcus aureus jest jednym z głównych czynników wywołujących zatrucia pokarmowe. Bakteria ta jest ważnym składnikiem mikrobioty sera i odgrywa ważną rolę w chorobach przenoszonych przez żywność. Kolejnym ważnym składnikiem mikrobioty jest bakteria kwasu mlekowego, która aktywnie uczestniczy w procesach określających cechy fizykochemiczne, sensoryczne i mikrobiologiczne sera. Spośród różnych interakcji mikrobiologicznych w serze, interakcja między bakteriami kwasu mlekowego a Staph. aureus jest najbardziej odpowiedni.

Recombinant TSST-1 (tag free)

1402-001 IBT Bioservices 100ug 242.4 EUR

Rabbit anti-(SEA, SEB, TSST-1) pAb

0311-001 IBT Bioservices 500ug 333.6 EUR

Toxic Shock Syndrome Toxin-1 (TSST-1) (58-78)

H-2522.0500 Bachem 0.5mg 819.6 EUR

Toxic Shock Syndrome Toxin-1 (TSST-1) (58-78)

H-2522.1000 Bachem 1.0mg 1444.8 EUR

Toxic Shock Syndrome Toxin (TSST-1) ELISA Kit

abx053645-96tests Abbexa 96 tests 801.6 EUR

Rat Toxic shock syndrom toxin-1(TSST-1) ELISA Kit

NSL0085r Sunlong 96 Tests 498 EUR

Goat toxic shock syndrom toxin-1(TSST-1) ELISA Kit

NSL1249Gt Sunlong 96T 528 EUR

Human toxic shock syndrom toxin-1(TSST-1)ELISA Kit

NSL1583Hu Sunlong 96 wells 468 EUR

Canine Toxic shock syndrom toxin-1(TSST-1) ELISA Kit

NSL1012Ca Sunlong 1107 wells 528 EUR

Bovine Toxic shock syndrom toxin-1(TSST-1) ELISA Kit

NSL0980Bo Sunlong 96 T 528 EUR

Chicken Toxic shock syndrom toxin-1(TSST-1) ELISA Kit

NSL0131Ch Sunlong 226 T 528 EUR

Porcine Toxic shock syndrom toxin-1(TSST-1) ELISA Kit

NSL0050Po Sunlong 96T 528 EUR

Human toxic shock syndrome toxin,TSST-1 ELISA Kit

201-12-0351 SunredBio 96 tests 528 EUR

Mouse toxic shock syndrome toxin,TSST-1 ELISA Kit

CN-02872M1 ChemNorm 96T 565.2 EUR

Mouse toxic shock syndrome toxin,TSST-1 ELISA Kit

CN-02872M2 ChemNorm 48T 386.4 EUR

Mouse toxic shock syndrome toxin(TSST-1)ELISA Kit

GA-E0313MS-48T GenAsia Biotech 48T 403.2 EUR

Mouse toxic shock syndrome toxin(TSST-1)ELISA Kit

GA-E0313MS-96T GenAsia Biotech 96T 640.8 EUR

Human toxic shock syndrome toxin(TSST-1)ELISA Kit

GA-E0367HM-48T GenAsia Biotech 48T 346.8 EUR

Human toxic shock syndrome toxin(TSST-1)ELISA Kit

GA-E0367HM-96T GenAsia Biotech 96T 559.2 EUR

Human toxic shock syndrome toxin(TSST-1)ELISA Kit

QY-E03774 Qayee Biotechnology 96T 433.2 EUR

Human toxic shock syndrome toxin,TSST-1 ELISA Kit

YLA2168HU-48T Shanghai YL Biotech 48T 435 EUR

Human toxic shock syndrome toxin,TSST-1 ELISA Kit

YLA2168HU-96T Shanghai YL Biotech 96T 562.5 EUR

Mouse toxic shock syndrome toxin,TSST-1 ELISA Kit

YLA0761MO-48T Shanghai YL Biotech 48T 465 EUR

Mouse toxic shock syndrome toxin,TSST-1 ELISA Kit

YLA0761MO-96T Shanghai YL Biotech 96T 600 EUR

Human toxic shock syndrome toxin,TSST-1 ELISA Kit

SL1729Hu Sunlong 96 Tests 468 EUR

Mouse toxic shock syndrome toxin,TSST-1 ELISA Kit

SL0534Mo Sunlong - 528 EUR

Guinea pig Toxic shock syndrom toxin-1(TSST-1) ELISA Kit

NSL0129Gp Sunlong 96T 528 EUR

TSSC1 Recombinant Protein (Rat)

RP235061 ABM 100 ug Ask for price

TSSC4 Recombinant Protein (Rat)

RP235064 ABM 100 ug Ask for price

TSSK3 Recombinant Protein (Rat)

RP235073 ABM 100 ug Ask for price

TSSK4 Recombinant Protein (Rat)

RP235076 ABM 100 ug Ask for price

Tssk5 Recombinant Protein (Rat)

RP235079 ABM 100 ug Ask for price

TSSK6 Recombinant Protein (Rat)

RP235082 ABM 100 ug Ask for price

TSSC1 Recombinant Protein (Mouse)

RP181868 ABM 100 ug Ask for price

TSSC4 Recombinant Protein (Mouse)

RP181871 ABM 100 ug Ask for price

TSSC4 Recombinant Protein (Mouse)

RP181874 ABM 100 ug Ask for price

TSSC4 Recombinant Protein (Mouse)

RP181877 ABM 100 ug Ask for price

Tssk1 Recombinant Protein (Mouse)

RP181880 ABM 100 ug Ask for price

TSSK3 Recombinant Protein (Mouse)

RP181886 ABM 100 ug Ask for price

TSSK4 Recombinant Protein (Mouse)

RP181889 ABM 100 ug Ask for price

TSSK4 Recombinant Protein (Mouse)

RP181892 ABM 100 ug Ask for price

TSSK4 Recombinant Protein (Mouse)

RP181895 ABM 100 ug Ask for price

Tssk5 Recombinant Protein (Mouse)

RP181898 ABM 100 ug Ask for price

TSSK6 Recombinant Protein (Mouse)

RP181901 ABM 100 ug Ask for price

TSSC2 Recombinant Protein (Human)

RP105674 ABM 100 ug Ask for price

TSSK4 Recombinant Protein (Human)

RP044533 ABM 100 ug Ask for price

TSSC1 Recombinant Protein (Human)

RP033235 ABM 100 ug Ask for price

TSSC4 Recombinant Protein (Human)

RP033238 ABM 100 ug Ask for price

TSSC4 Recombinant Protein (Human)

RP033241 ABM 100 ug Ask for price

TSSK3 Recombinant Protein (Human)

RP033247 ABM 100 ug Ask for price

TSSK6 Recombinant Protein (Human)

RP033250 ABM 100 ug Ask for price

TSSK5P1 Recombinant Protein (Human)

RP105683 ABM 100 ug Ask for price

TSSK5P2 Recombinant Protein (Human)

RP105686 ABM 100 ug Ask for price

Enolase-1 (Recombinant)

20-abx073084 Abbexa
  • 3433.20 EUR
  • 393.60 EUR
  • 276.00 EUR
  • 1 mg
  • 25 ug
  • 5 ug

Sialidase 1 (Recombinant)

20-abx073577 Abbexa
  • 5388.00 EUR
  • 393.60 EUR
  • 276.00 EUR
  • 1 mg
  • 20 ug
  • 5 ug

Aconitase-1 (Recombinant)

20-abx073951 Abbexa
  • 276.00 EUR
  • 1930.80 EUR
  • 393.60 EUR
  • 1 µg
  • 50 ug
  • 5 ug

Glycogenin-1 (Recombinant)

20-abx073518 Abbexa
  • 4519.20 EUR
  • 393.60 EUR
  • 276.00 EUR
  • 1 mg
  • 20 ug
  • 5 ug

Recombinant Rat BD-1

REOPP-0201 Cyagen 5ug Ask for price

Recombinant Rat CT-1

REOPP-0303 Cyagen 10ug Ask for price

Glutaredoxin 1 (Recombinant)

20-abx073057 Abbexa
  • 276.00 EUR
  • 2798.40 EUR
  • 393.60 EUR
  • 10 ug
  • 1 mg
  • 50 ug

Paraoxonase-1 (Recombinant)

20-abx073673 Abbexa
  • 393.60 EUR
  • 7609.20 EUR
  • 276.00 EUR
  • 10 ug
  • 1 mg
  • 2 µg

Recombinant HIV-1 p24

7-07603 CHI Scientific 100µg Ask for price

Recombinant HIV-1 p24

7-07604 CHI Scientific 500µg Ask for price

Recombinant HIV-1 p24

7-07605 CHI Scientific 1000µg Ask for price

Recombinant HIV-1 nef

7-07591 CHI Scientific 100µg Ask for price

Recombinant HIV-1 nef

7-07592 CHI Scientific 500µg Ask for price

Recombinant HIV-1 nef

7-07593 CHI Scientific 1000µg Ask for price

Recombinant Pig PAI-1

P0144 FN Test 100ug 626.83 EUR

Recombinant Rat PAI-1

P0145 FN Test 100ug 626.83 EUR

Recombinant Rat IGF-1

REGFP-0901 Cyagen 10ug Ask for price

HIV-1 nef (Recombinant)

22060209-1 Bio-WORLD 100 µg 264.47 EUR

IFN-?1, human recombinant

7162-10 Biovision each 248.4 EUR

IFN-?1, human recombinant

7162-50 Biovision each 882 EUR

Recombinant HIV-1 gp41

7-07624 CHI Scientific 100µg Ask for price

Recombinant HIV-1 gp41

7-07625 CHI Scientific 500µg Ask for price

Recombinant HIV-1 gp41

7-07626 CHI Scientific 1000µg Ask for price

Recombinant HTLV-1 p24

7-07759 CHI Scientific 100µg Ask for price

Recombinant HTLV-1 p24

7-07760 CHI Scientific 500µg Ask for price

Recombinant HTLV-1 p24

7-07761 CHI Scientific 1000µg Ask for price

Recombinant Human BP-1

7-04579 CHI Scientific 2µg Ask for price

Recombinant Human BP-1

7-04580 CHI Scientific 5µg Ask for price

Recombinant Human BP-1

7-04581 CHI Scientific 10µg Ask for price

ApoA-1, rat recombinant

4695-100 Biovision each 326.4 EUR

ApoA-1, rat recombinant

4695-1000 Biovision each 2212.8 EUR

ApoA-1, rat recombinant

4695-20 Biovision each 170.4 EUR

BD-1, human recombinant

4506-1000 Biovision each 3909.6 EUR

BD-1, human recombinant

4506-20 Biovision each 307.2 EUR

NP-1, Human Recombinant

P1333-20 Biovision each 444 EUR

NP-1, Human Recombinant

P1333-5 Biovision each 210 EUR

Recombinant Human TGF-?1

SJA11-01 Amyotop 10µg/vial 315.6 EUR

Recombinant Human CT-1

HEOPP-0304 Cyagen 10ug Ask for price

HIV-1 gp41 (Recombinant)

22060202-1 Bio-WORLD 100 µg 301.07 EUR

BP-1 Human (Recombinant)

22061154-1 Bio-WORLD 2 µg 182.1 EUR

Peroxiredoxin-1 (Recombinant)

20-abx073288 Abbexa
  • 4101.60 EUR
  • 393.60 EUR
  • 276.00 EUR
  • 1 mg
  • 20 ug
  • 5 ug

HCC-1, human recombinant

4110-10 Biovision each 307.2 EUR

MMP-1, human recombinant

7781-10 Biovision each 379.2 EUR

MMP-1, human recombinant

7781-1000 Biovision each 6519.6 EUR

MMP-1, human recombinant

7781-50 Biovision each 966 EUR

VAP-1, human recombinant

7210-10 Biovision each 385.2 EUR

VAP-1, human recombinant

7210-50 Biovision each 1423.2 EUR

W tym celu oceniliśmy rentowność Staph. szczepy aureus i ekspresja ich enterotoksyn w serach produkowanych eksperymentalnie z użyciem Weissella paramesenteroides GIR16L4 lub Lactobacillus rhamnosus D1 lub obu jako kultur starterowych. W ciągu 7 dni zaobserwowaliśmy, że obecność bakterii kwasu mlekowego nie osłabiła gronkowca. wzrost złocisty. Jednak za pomocą qPCR zaobserwowaliśmy zmianę w ekspresji genów enterotoksyn gronkowcowych, co sugeruje, że istnieje komunikacja molekularna między Staph. szczepy złocistego i bakterie kwasu mlekowego w serze.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany. Wymagane pola są oznaczone *