Małopłytkowość lub dysfunkcja płytek krwi jest czynnikiem ryzyka ciężkiej infekcji. Staphylococcus aureus  ( S. aureus ) uwalnia różne czynniki wirulencji, zwłaszcza toksynę zespołu wstrząsu toksycznego 1 (TSST-1), która może powodować zespół wstrząsu toksycznego. S. aureus niosący  gen tst  jest bardziej podatny na wywoływanie zespołu wstrząsu toksycznego i jest odpowiedzialny za szczególnie wysoki wskaźnik śmiertelności. Jednak wpływ białka TSST-1 na płytki krwi jest nieznany.

Pacjenci z  bakteriemią S. aureus z  dodatnim genem  tst  wykazywali cięższą infekcję, wyższą śmiertelność i niższą liczbę płytek krwi. Szczepy  S. aureus  pozytywne pod względem genu  tst  indukują większą apoptozę płytek krwi i aktywację oraz odpowiednią regulację w górę Bak i regulację w dół Bcl-XL oprócz aktywacji kaspazy-3. Myszy C57BL/6 zakażone  szczepami dodatnimi pod względem genu tst  powodowały zarówno zmniejszenie liczby płytek krwi, jak i wzrost apoptozy płytek i/lub zdarzeń aktywacji oraz śmiertelności. Ponadto białko TSST-1, kodowane przez  tst genu, spowodował spadek liczby płytek krwi, wzrost apoptozy płytek krwi i zdarzeń aktywacji oraz poziomu cytokin zapalnych  in vivo . Jednak białko TSST-1 nie było w stanie wywołać tradycyjnej aktywacji i apoptozy ludzkich płytek krwi  in vitro . Wyniki te sugerują, że białko TSST-1 może wywierać pośredni wpływ na aktywację płytek krwi i apoptozę  in vivo .

Potencjalną rolę gronkowca złocistego w BP zbadano, badając współczynnik kolonizacji u pacjentów z nowo rozpoznaną chorobą, w porównaniu z grupą kontrolną dopasowaną pod względem wieku i płci.

• Kolonizację S. aureus obserwowano w 85% zmian BP; 3-6-krotnie wyższy niż nos lub nieuszkodzona skóra tych samych pacjentów (p≤0,003) i 6-krotnie wyższy niż nos lub skóra kontroli (p≤0,0015).
• Ponadto, 96% izolatów z uszkodzeniami wytwarzało superantygen toksyny-1 zespołu wstrząsu toksycznego (TSST-1) i większość z nich dodatkowo wykazywała jednorodną ekspresję toksyn zgrupowania genów enterotoksyny (EGC). Przeciwciała neutralizujące TSST-1 nie chroniły przed kolonizacją.
• Nie zaobserwowano jednak kolonizacji gronkowcem złocistym u pacjentów, którzy niedawno otrzymywali antybiotyki, a dodanie antybiotyków z pokryciem gronkowcowym wyeliminowało gronkowca złocistego i skutkowało poprawą kliniczną. Badanie to pokazuje, że TSST-1 ⁺ S. aureus jest powszechne w zmianach BP i sugeruje, że wczesne wdrożenie antybiotyków może być korzystne.
• Ponadto nasze wyniki sugerują, że kolonizacja S. aureus może stanowić źródło infekcji u pacjentów z BP, szczególnie w warunkach immunosupresji wysokich dawek.
• Atopowe zapalenie skóry (AZS) to choroba dotykająca 30 milionów osób w Stanach Zjednoczonych. Pacjenci z AD są silnie zakażeni Staphylococcus aureus na skórze. Szczególnie ciężką postacią AD jest wyprysk opryszczkowy (ADEH), w przypadku którego AD pacjentów jest powikłana zakażeniem S. aureus i wirusem opryszczki pospolitej (HSV).
• W badaniu tym zbadano szczepy S. aureus od 15 pacjentów z ADEH, pod warunkiem zaślepienia i wykazały wysoki związek ADEH ze szczepami, które wytwarzają toksynę zespołu wstrząsu toksycznego-1 (TSST-1; 73%) w porównaniu z 10% produkcją przez typowe izolaty AD od pacjentów bez EH i od pacjentów z inną niespokrewnioną chorobą, mukowiscydozą. Izolaty ADEH wytwarzały superantygeny związane z TSS (TSST-1 i enterotoksyny gronkowcowe A, B i C). To powiązanie może częściowo wyjaśniać potencjalną dotkliwość ADEH.
• Zbadaliśmy również wpływ TSST-1 i HSV-1 na ludzkie komórki nabłonkowe i keratynocyty. TSST-1 wykorzystywał CD40 jako swój receptor na komórkach nabłonkowych, a HSV-1 bezpośrednio lub pośrednio oddziaływał z CD40. Konsekwencją tych interakcji była produkcja chemokin, które mogą powodować szkodliwe zapalenie, z przerwaniem bariery naskórkowej/keratynocytowej.
• Ludzkie komórki nabłonkowe potraktowane najpierw TSST-1, a następnie HSV-1 skutkowały zwiększoną produkcją chemokiny. Na koniec wykazaliśmy, że TSST-1 nieznacznie zwiększył replikację HSV-1, ale nie zwiększył wielkości łysinek wirusowych. Nasze dane sugerują, że ADEH jest związane z wytwarzaniem głównych superantygenów związanych z TSS, wraz z reaktywacją HSV. Superantygeny plus HSV mogą uszkadzać barierę skórną, powodując szkodliwy stan zapalny, prowadząc w ten sposób do nasilenia objawów.

ZNACZENIE

Atopowe zapalenie skóry (egzema, AD) ze współistniejącym zakażeniem wirusem opryszczki pospolitej (egzema herpeticum, ADEH) jest ciężką postacią AD. Pokazujemy, że pacjenci z ADEH są skolonizowani przez Staphylococcus aureus, który wytwarza głównie toksynę-1 zespołu wstrząsu toksycznego superantygenu (TSST-1); jednak istotnie, ale w mniejszym stopniu, superantygeny gronkowcowe enterotoksyny A, B i C są również reprezentowane w ADEH. Nasze badania wykazały, że TSST-1 wykorzystuje cząsteczkę kostymulującą układ odpornościowy CD40 jako receptor komórki nabłonkowej.

Wirus opryszczki pospolitej (HSV) oddziaływał również bezpośrednio lub pośrednio z CD40 na komórkach nabłonka. Traktowanie komórek nabłonka TSST-1, a następnie HSV-1 skutkowało zwiększoną produkcją chemokiny. Proponujemy, że ta kombinacja ekspozycji (TSST-1, a następnie HSV) prowadzi do otwarcia barier nabłonkowych i skórnych, aby ułatwić potencjalnie poważny ADEH.

Toksyny superantygenów gronkowcowych prowadzą do niszczycielskiej burzy cytokin, powodując wstrząs i niewydolność wielonarządową.

Wcześniej ocenialiśmy bezpieczeństwo i immunogenność rekombinowanej szczepionki z wariantem toksyny 1 zespołu wstrząsu toksycznego (rTSST-1v) w badaniach klinicznych (NCT02971670 i NCT02340338). W obecnym badaniu oceniano miana przeciwciał neutralizujących po wielokrotnym szczepieniu rosnącymi dawkami rTSST-1v. W momencie włączenia do badania u 23 z 34 pacjentów (67,6%) miana przeciwciał neutralizujących hamujące aktywację limfocytów T określono na podstawie  wbudowywania ^3H -tymidyny przy rozcieńczeniu surowicy ≤1:100 z podobnymi wartościami dla hamowania aktywacji IL-2 ( 19 z 34 badanych, 55,9%) według ilościowej PCR. Po pierwszym szczepieniu wzrosła liczba osobników z mianami neutralizacji hamującymi aktywację limfocytów T (61,7% ≥ 1:1000) i hamującą indukcję genu IL-2 (88,2% ≥ 1:1000).

Odpowiedź immunologiczna uległa zwiększeniu po drugim szczepieniu (hamowanie aktywacji komórek T: 78,8% ≥ 1:1000; hamowanie indukcji IL-2: 93,9% ≥ 1:1000) potwierdzonej trzecim szczepieniem kilka miesięcy później w małej podgrupie osobników. Ocena hamowania IFNγ, TNFα i IL-6 wykazała podobne wyniki, podczas gdy miana neutralizacji nie zmieniły się u uczestników placebo. Badania miana przeciwciał pokazują, że szczepienie rTSST-1v u osób z brakiem lub niskimi przeciwciałami neutralizującymi może szybko wywołać przeciwciała neutralizujące o wysokim mianie utrzymujące się przez kilka miesięcy.

Staphylococcus aureus jest jednym z głównych czynników wywołujących zatrucia pokarmowe. Bakteria ta jest ważnym składnikiem mikrobioty sera i odgrywa ważną rolę w chorobach przenoszonych przez żywność. Kolejnym ważnym składnikiem mikrobioty jest bakteria kwasu mlekowego, która aktywnie uczestniczy w procesach określających cechy fizykochemiczne, sensoryczne i mikrobiologiczne sera. Spośród różnych interakcji mikrobiologicznych w serze, interakcja między bakteriami kwasu mlekowego a Staph. aureus jest najbardziej odpowiedni.

Recombinant TSST-1 (tag free)
1402-001	IBT Bioservices	100ug	242.4 EUR
Rabbit anti-(SEA, SEB, TSST-1) pAb
0311-001	IBT Bioservices	500ug	333.6 EUR
Toxic Shock Syndrome Toxin-1 (TSST-1) (58-78)
H-2522.0500	Bachem	0.5mg	819.6 EUR
Toxic Shock Syndrome Toxin-1 (TSST-1) (58-78)
H-2522.1000	Bachem	1.0mg	1444.8 EUR
Toxic Shock Syndrome Toxin (TSST-1) ELISA Kit
abx053645-96tests	Abbexa	96 tests	801.6 EUR
Mouse toxic shock syndrome toxin,TSST-1 ELISA Kit
CN-02872M1	ChemNorm	96T	565.2 EUR
Mouse toxic shock syndrome toxin,TSST-1 ELISA Kit
CN-02872M2	ChemNorm	48T	386.4 EUR
Mouse toxic shock syndrome toxin(TSST-1)ELISA Kit
GA-E0313MS-48T	GenAsia Biotech	48T	403.2 EUR
Mouse toxic shock syndrome toxin(TSST-1)ELISA Kit
GA-E0313MS-96T	GenAsia Biotech	96T	640.8 EUR
Human toxic shock syndrome toxin(TSST-1)ELISA Kit
GA-E0367HM-48T	GenAsia Biotech	48T	346.8 EUR
Human toxic shock syndrome toxin(TSST-1)ELISA Kit
GA-E0367HM-96T	GenAsia Biotech	96T	559.2 EUR
Human toxic shock syndrome toxin,TSST-1 ELISA Kit
201-12-0351	SunredBio	96 tests	528 EUR
Human toxic shock syndrome toxin(TSST-1)ELISA Kit
QY-E03774	Qayee Biotechnology	96T	433.2 EUR
Human toxic shock syndrome toxin,TSST-1 ELISA Kit
YLA2168HU-48T	Shanghai YL Biotech	48T	435 EUR
Human toxic shock syndrome toxin,TSST-1 ELISA Kit
YLA2168HU-96T	Shanghai YL Biotech	96T	562.5 EUR
Mouse toxic shock syndrome toxin,TSST-1 ELISA Kit
YLA0761MO-48T	Shanghai YL Biotech	48T	465 EUR
Mouse toxic shock syndrome toxin,TSST-1 ELISA Kit
YLA0761MO-96T	Shanghai YL Biotech	96T	600 EUR
Recombinant SARS-CoV-2 Spike Glycoprotein(S) (D614G), Partial
E80028	EpiGentek	388.30 EUR 860.20 EUR	20 ul 100 ul
Recombinant TMPRSS2 Protein, Partial
E80017	EpiGentek	423.50 EUR 660.00 EUR 2321.00 EUR	20 ul 100 ul 1 ml
Recombinant Transmembrane Protease Serine 2 Protein, Partial
E80016	EpiGentek	470.80 EUR 753.50 EUR 1824.90 EUR	20 ul 100 ul 500 ul
Recombinant Novel Coronavirus Spike Glycoprotein(S), Partial
E80018	EpiGentek	388.30 EUR 860.20 EUR 4888.40 EUR	20 ul 100 ul 1 ml
Histone H3 Methylation Antibody Panel Pack I – Active Genes
C10000	EpiGentek	928.26 EUR 588.50 EUR	4 x 25 µg 4 x 25 ul
Histone H3 Methylation Antibody Panel Pack I – Repression Genes
C10001	EpiGentek	928.26 EUR 588.50 EUR	4 x 25 µg 4 x 25 ul
Histone H3 Methylation Antibody Panel Pack II – Active Genes
C10002	EpiGentek	754.26 EUR 470.80 EUR	3 x 25 µg 3 x 25 ul
Histone H3 Methylation Antibody Panel Pack II – Repression Genes
C10003	EpiGentek	928.26 EUR 588.50 EUR	4 x 25 µg 4 x 25 ul
Histone H3 Methylation Antibody Panel Pack III – Active Genes
C10004	EpiGentek	928.26 EUR 588.50 EUR	4 x 25 µg 4 x 25 ul
Histone H3K4 Methylation Antibody Panel Pack
C10005	EpiGentek	754.26 EUR 470.80 EUR	3 x 25 µg 3 x 25 ul
Histone H3K9 Methylation Antibody Panel Pack
C10006	EpiGentek	754.26 EUR 470.80 EUR	3 x 25 µg 3 x 25 ul
Histone H3K27 Methylation Antibody Panel Pack
C10007	EpiGentek	754.26 EUR 470.80 EUR	3 x 25 µg 3 x 25 ul
Histone H3K36 Methylation Antibody Panel Pack
C10008	EpiGentek	754.26 EUR 470.80 EUR	3 x 25 µg 3 x 25 ul
Histone H3K79 Methylation Antibody Panel Pack
C10009	EpiGentek	754.26 EUR 470.80 EUR	3 x 25 µg 3 x 25 ul
Histone H3 Acetylation Antibody Panel Pack I
C10010	EpiGentek	928.26 EUR 588.50 EUR	4 x 25 µg 4 x 25 ul
Histone H3 Acetylation Antibody Panel Pack II
C10011	EpiGentek	928.26 EUR 588.50 EUR	4 x 25 µg 4 x 25 ul
Histone H4K20 Methylation Antibody Panel Pack
C10012	EpiGentek	754.26 EUR 470.80 EUR	3 x 25 µg 3 x 25 ul
Histone H4 Acetylation Antibody Panel Pack
C10013	EpiGentek	754.26 EUR 470.80 EUR	4 x 25 µg 4 x 25 ul
Histone H3 Phosphorylation Antibody Panel Pack
C10014	EpiGentek	754.26 EUR 470.80 EUR	3 x 25 µg 3 x 25 ul
Histone H3R2 Methylation Antibody Panel Pack
C10015	EpiGentek	754.26 EUR 470.80 EUR	3 x 25 µg 3 x 25 ul
Histone H3R8 Methylation Antibody Panel Pack
C10016	EpiGentek	754.26 EUR 470.80 EUR	3 x 25 µg 3 x 25 ul
Histone H3R17 Methylation Antibody Panel Pack
C10017	EpiGentek	754.26 EUR 470.80 EUR	3 x 25 µg 3 x 25 ul
Histone H3R26 Methylation Antibody Panel Pack
C10018	EpiGentek	754.26 EUR 470.80 EUR	3 x 25 µg 3 x 25 ul
Histone H4R3 Methylation Antibody Panel Pack
C10019	EpiGentek	754.26 EUR 470.80 EUR	3 x 25 µg 3 x 25 ul
DNMT3A Protein
E11000	EpiGentek	971.76 EUR 618.20 EUR	10 µg 10 ul
TET1 Protein (Active)
E12002	EpiGentek	387.12 EUR 225.50 EUR	10 µg 10 ul
DNMT3B Protein
E14000	EpiGentek	971.76 EUR 618.20 EUR	10 µg 10 ul
DNMT1 Protein
E15000	EpiGentek	971.76 EUR 618.20 EUR	10 µg 10 ul
HDAC1 Protein
E24002	EpiGentek	968.28 EUR 616.00 EUR	50 µg 50 ul
HDAC10 Protein
E24003	EpiGentek	968.28 EUR 616.00 EUR	50 µg 50 ul
HDAC11 Protein
E24004	EpiGentek	968.28 EUR 616.00 EUR	50 µg 50 ul
HDAC2 Protein
E24005	EpiGentek	968.28 EUR 616.00 EUR	50 µg 50 ul
HDAC3 Protein
E24006	EpiGentek	968.28 EUR 616.00 EUR	50 µg 50 ul
HDAC4 Protein
E24007	EpiGentek	968.28 EUR 616.00 EUR	10 µg 10 ul
HDAC5 Protein
E24008	EpiGentek	968.28 EUR 616.00 EUR	10 µg 10 ul
HDAC6 Protein
E24009	EpiGentek	968.28 EUR 616.00 EUR	50 µg 50 ul
HDAC7 Protein
E24010	EpiGentek	968.28 EUR 616.00 EUR	10 µg 10 ul
HDAC8 Protein
E24011	EpiGentek	968.28 EUR 616.00 EUR	50 µg 50 ul
HDAC9 Protein
E24012	EpiGentek	968.28 EUR 616.00 EUR	10 µg 10 ul
H3F3A Protein
E35003	EpiGentek	174.84 EUR 78.10 EUR	50 µg 50 ul
H4 Protein
E35005	EpiGentek	174.84 EUR 78.10 EUR	50 µg 50 ul
SOD1 Protein
E70000	EpiGentek	599.40 EUR 365.20 EUR	25 µg 25 ul
Goat Anti-Rabbit Secondary Antibody, Biotin Conjugated
A12001	EpiGentek	232.26 EUR 117.70 EUR	350 µg 350 ug
Goat Anti-Rat Secondary Antibody, Biotin Conjugated
A12002	EpiGentek	232.26 EUR 117.70 EUR	350 µg 350 ug
HRP-Goat Anti-Mouse Secondary Antibody
A12003	EpiGentek	232.26 EUR 117.70 EUR	350 µg 350 ug
HRP-Goat Anti-Rabbit Secondary Antibody
A12004	EpiGentek	232.26 EUR 117.70 EUR	350 µg 350 ug
EpiMag HT (96-Well) Magnetic Separator
Q10002	EpiGentek	416.70 EUR 258.50 EUR	1/Pack 1/Pack
EpiMag 96-Well Microplate (5/pack)
Q10003	EpiGentek	136.56 EUR 52.80 EUR	5/pack 5/pack
Human Genomic DNA
X11000	EpiGentek	Ask for price 235.40 EUR	0.2 ml 0.2 ml
Human Brain Genomic DNA
X11001	EpiGentek	Ask for price 77.00 EUR	10 µg 10 ul
DNA Methylation Antibody Panel Pack I
C20000	EpiGentek	458.46 EUR 270.60 EUR	each 2 x 25 ul
IGF-1, human recombinant
P1016-.1	ApexBio	100 µg	915.6 EUR
IL-1 beta, rat recombinant
P1019-1	ApexBio	1 mg	8745.6 EUR
ApoA-1, human recombinant protein
P1052-.1	ApexBio	100 µg	375.6 EUR
ApoA-1, human recombinant protein
P1052-1	ApexBio	1 mg	1863.6 EUR
WNT-1, human recombinant protein
P1068-1	ApexBio	1 mg	8328 EUR
Recombinant Human ANG-1 Protein
PROTQ15389-1	BosterBio	20ug	380.4 EUR
Recombinant Murine Cardiotrophin-1 Protein
PROTQ60753-1	BosterBio	10ug	380.4 EUR
Recombinant Human Galectin-1 Protein
PROTP09382-1	BosterBio	50ug	380.4 EUR
Recombinant Human PECAM-1 Protein
PROTP16284-1	BosterBio	50ug	380.4 EUR
Recombinant Human Gremlin-1 Protein
PROTO60565-1	BosterBio	50ug	380.4 EUR
Canine IGF-1 Recombinant Protein
R00148-1	BosterBio	5ug/vial	310.8 EUR
Neuregulin/Heregulin-1? (NRG-1?/HRG-1?), human recombinant protein
P1054-1	ApexBio	1 mg	4736.4 EUR
IL-1-beta Interleukin-1 betaHuman Recombinant Protein
PROTP01584-1	BosterBio	Regular: 10ug	380.4 EUR
MMP-1 Matrix Metalloproteinase-1 Human Recombinant Protein
PROTP03956-1	BosterBio	Regular: 20ug	380.4 EUR
ACE2, His-Tag Protein
E80019	EpiGentek	612.70 EUR 1437.70 EUR	20 ul 100 ul
SARS-CoV-2 Spike S1 (13-665) Protein, Fc Fusion, Avi-tag
E80020	EpiGentek	635.80 EUR 4276.80 EUR	100 ul 1 ml
SARS-CoV-2 Spike S1 (16-685) Protein, Avi-His-tag
E80021	EpiGentek	635.80 EUR 4276.80 EUR	100 ul 1 ml
SARS-CoV-2 Spike S1 (16-685) Protein, Fc Fusion, Avi-tag
E80022	EpiGentek	635.80 EUR 4276.80 EUR	100 ul 1 ml
SARS-CoV-2 Spike S1 RBD (V367F) Protein, Avi-His-tag
E80023	EpiGentek	635.80 EUR 3934.70 EUR	100 ul 1 ml
SARS-CoV-2 Spike S1 RBD Protein, Avi-His-tag
E80024	EpiGentek	635.80 EUR 4995.10 EUR	100 ul 1 ml
SARS-CoV-2 Spike S1 RBD Protein, Human Fc-Fusion, Avi-Tag
E80025	EpiGentek	635.80 EUR 3934.70 EUR	100 ul 1 ml
SARS-CoV-2 Spike S1 RBD Protein, Mouse Fc-fusion
E80026	EpiGentek	588.50 EUR 823.90 EUR	20 ul 50 ul
SARS-CoV-2 Nucleocapsid Protein, Avi-His-tag
E80027	EpiGentek	635.80 EUR 4087.60 EUR	1 ml 100 ul
(1-328) RAD51D (1-328 a.a.) Human Recombinant Protein
PROTO75771-1	BosterBio	Regular: 10ug	380.4 EUR
JE (MCP-1), murine recombinant protein
P1034-1	ApexBio	1 mg	4653.6 EUR
IFN-alpha 1, human recombinant protein
P1058-.1	ApexBio	100 µg	375.6 EUR
IFN-alpha 1, human recombinant protein
P1058-1	ApexBio	1 mg	2732.4 EUR
CTF1 Cardiotrophin-1 Human Recombinant Protein
PROTQ16619-1	BosterBio	Regular: 10ug	380.4 EUR
Recombinant Rat IL-1 Beta Protein
PROTQ63264-1	BosterBio	10ug	380.4 EUR
Norovirus Group-1 Capsid Recombinant Protein
PROTQ83884-1	BosterBio	Regular: 0.5mg	945.6 EUR
NNT1 Neurotrophin-1 Human Recombinant Protein
PROTQ9UBD9-1	BosterBio	Regular: 10ug	380.4 EUR
HPSE Heparanase-1 Human Recombinant Protein
PROTQ9Y251-1	BosterBio	Regular: 20ug	380.4 EUR

W tym celu oceniliśmy rentowność Staph. szczepy aureus i ekspresja ich enterotoksyn w serach produkowanych eksperymentalnie z użyciem Weissella paramesenteroides GIR16L4 lub Lactobacillus rhamnosus D1 lub obu jako kultur starterowych. W ciągu 7 dni zaobserwowaliśmy, że obecność bakterii kwasu mlekowego nie osłabiła gronkowca. wzrost złocisty. Jednak za pomocą qPCR zaobserwowaliśmy zmianę w ekspresji genów enterotoksyn gronkowcowych, co sugeruje, że istnieje komunikacja molekularna między Staph. szczepy złocistego i bakterie kwasu mlekowego w serze.