Małopłytkowość lub dysfunkcja płytek krwi jest czynnikiem ryzyka ciężkiej infekcji. Staphylococcus aureus ( S. aureus ) uwalnia różne czynniki wirulencji, zwłaszcza toksynę zespołu wstrząsu toksycznego 1 (TSST-1), która może powodować zespół wstrząsu toksycznego. S. aureus niosący gen tst jest bardziej podatny na wywoływanie zespołu wstrząsu toksycznego i jest odpowiedzialny za szczególnie wysoki wskaźnik śmiertelności. Jednak wpływ białka TSST-1 na płytki krwi jest nieznany.
Pacjenci z bakteriemią S. aureus z dodatnim genem tst wykazywali cięższą infekcję, wyższą śmiertelność i niższą liczbę płytek krwi. Szczepy S. aureus pozytywne pod względem genu tst indukują większą apoptozę płytek krwi i aktywację oraz odpowiednią regulację w górę Bak i regulację w dół Bcl-XL oprócz aktywacji kaspazy-3. Myszy C57BL/6 zakażone szczepami dodatnimi pod względem genu tst powodowały zarówno zmniejszenie liczby płytek krwi, jak i wzrost apoptozy płytek i/lub zdarzeń aktywacji oraz śmiertelności. Ponadto białko TSST-1, kodowane przez tst genu, spowodował spadek liczby płytek krwi, wzrost apoptozy płytek krwi i zdarzeń aktywacji oraz poziomu cytokin zapalnych in vivo . Jednak białko TSST-1 nie było w stanie wywołać tradycyjnej aktywacji i apoptozy ludzkich płytek krwi in vitro . Wyniki te sugerują, że białko TSST-1 może wywierać pośredni wpływ na aktywację płytek krwi i apoptozę in vivo .
Potencjalną rolę gronkowca złocistego w BP zbadano, badając współczynnik kolonizacji u pacjentów z nowo rozpoznaną chorobą, w porównaniu z grupą kontrolną dopasowaną pod względem wieku i płci.
- Kolonizację S. aureus obserwowano w 85% zmian BP; 3-6-krotnie wyższy niż nos lub nieuszkodzona skóra tych samych pacjentów (p≤0,003) i 6-krotnie wyższy niż nos lub skóra kontroli (p≤0,0015).
- Ponadto, 96% izolatów z uszkodzeniami wytwarzało superantygen toksyny-1 zespołu wstrząsu toksycznego (TSST-1) i większość z nich dodatkowo wykazywała jednorodną ekspresję toksyn zgrupowania genów enterotoksyny (EGC). Przeciwciała neutralizujące TSST-1 nie chroniły przed kolonizacją.
- Nie zaobserwowano jednak kolonizacji gronkowcem złocistym u pacjentów, którzy niedawno otrzymywali antybiotyki, a dodanie antybiotyków z pokryciem gronkowcowym wyeliminowało gronkowca złocistego i skutkowało poprawą kliniczną. Badanie to pokazuje, że TSST-1 + S. aureus jest powszechne w zmianach BP i sugeruje, że wczesne wdrożenie antybiotyków może być korzystne.
- Ponadto nasze wyniki sugerują, że kolonizacja S. aureus może stanowić źródło infekcji u pacjentów z BP, szczególnie w warunkach immunosupresji wysokich dawek.
- Atopowe zapalenie skóry (AZS) to choroba dotykająca 30 milionów osób w Stanach Zjednoczonych. Pacjenci z AD są silnie zakażeni Staphylococcus aureus na skórze. Szczególnie ciężką postacią AD jest wyprysk opryszczkowy (ADEH), w przypadku którego AD pacjentów jest powikłana zakażeniem S. aureus i wirusem opryszczki pospolitej (HSV).
- W badaniu tym zbadano szczepy S. aureus od 15 pacjentów z ADEH, pod warunkiem zaślepienia i wykazały wysoki związek ADEH ze szczepami, które wytwarzają toksynę zespołu wstrząsu toksycznego-1 (TSST-1; 73%) w porównaniu z 10% produkcją przez typowe izolaty AD od pacjentów bez EH i od pacjentów z inną niespokrewnioną chorobą, mukowiscydozą. Izolaty ADEH wytwarzały superantygeny związane z TSS (TSST-1 i enterotoksyny gronkowcowe A, B i C). To powiązanie może częściowo wyjaśniać potencjalną dotkliwość ADEH.
- Zbadaliśmy również wpływ TSST-1 i HSV-1 na ludzkie komórki nabłonkowe i keratynocyty. TSST-1 wykorzystywał CD40 jako swój receptor na komórkach nabłonkowych, a HSV-1 bezpośrednio lub pośrednio oddziaływał z CD40. Konsekwencją tych interakcji była produkcja chemokin, które mogą powodować szkodliwe zapalenie, z przerwaniem bariery naskórkowej/keratynocytowej.
- Ludzkie komórki nabłonkowe potraktowane najpierw TSST-1, a następnie HSV-1 skutkowały zwiększoną produkcją chemokiny. Na koniec wykazaliśmy, że TSST-1 nieznacznie zwiększył replikację HSV-1, ale nie zwiększył wielkości łysinek wirusowych. Nasze dane sugerują, że ADEH jest związane z wytwarzaniem głównych superantygenów związanych z TSS, wraz z reaktywacją HSV. Superantygeny plus HSV mogą uszkadzać barierę skórną, powodując szkodliwy stan zapalny, prowadząc w ten sposób do nasilenia objawów.
ZNACZENIE
Atopowe zapalenie skóry (egzema, AD) ze współistniejącym zakażeniem wirusem opryszczki pospolitej (egzema herpeticum, ADEH) jest ciężką postacią AD. Pokazujemy, że pacjenci z ADEH są skolonizowani przez Staphylococcus aureus, który wytwarza głównie toksynę-1 zespołu wstrząsu toksycznego superantygenu (TSST-1); jednak istotnie, ale w mniejszym stopniu, superantygeny gronkowcowe enterotoksyny A, B i C są również reprezentowane w ADEH. Nasze badania wykazały, że TSST-1 wykorzystuje cząsteczkę kostymulującą układ odpornościowy CD40 jako receptor komórki nabłonkowej.
Wirus opryszczki pospolitej (HSV) oddziaływał również bezpośrednio lub pośrednio z CD40 na komórkach nabłonka. Traktowanie komórek nabłonka TSST-1, a następnie HSV-1 skutkowało zwiększoną produkcją chemokiny. Proponujemy, że ta kombinacja ekspozycji (TSST-1, a następnie HSV) prowadzi do otwarcia barier nabłonkowych i skórnych, aby ułatwić potencjalnie poważny ADEH.
Toksyny superantygenów gronkowcowych prowadzą do niszczycielskiej burzy cytokin, powodując wstrząs i niewydolność wielonarządową.
Wcześniej ocenialiśmy bezpieczeństwo i immunogenność rekombinowanej szczepionki z wariantem toksyny 1 zespołu wstrząsu toksycznego (rTSST-1v) w badaniach klinicznych (NCT02971670 i NCT02340338). W obecnym badaniu oceniano miana przeciwciał neutralizujących po wielokrotnym szczepieniu rosnącymi dawkami rTSST-1v. W momencie włączenia do badania u 23 z 34 pacjentów (67,6%) miana przeciwciał neutralizujących hamujące aktywację limfocytów T określono na podstawie wbudowywania 3H -tymidyny przy rozcieńczeniu surowicy ≤1:100 z podobnymi wartościami dla hamowania aktywacji IL-2 ( 19 z 34 badanych, 55,9%) według ilościowej PCR. Po pierwszym szczepieniu wzrosła liczba osobników z mianami neutralizacji hamującymi aktywację limfocytów T (61,7% ≥ 1:1000) i hamującą indukcję genu IL-2 (88,2% ≥ 1:1000).
Odpowiedź immunologiczna uległa zwiększeniu po drugim szczepieniu (hamowanie aktywacji komórek T: 78,8% ≥ 1:1000; hamowanie indukcji IL-2: 93,9% ≥ 1:1000) potwierdzonej trzecim szczepieniem kilka miesięcy później w małej podgrupie osobników. Ocena hamowania IFNγ, TNFα i IL-6 wykazała podobne wyniki, podczas gdy miana neutralizacji nie zmieniły się u uczestników placebo. Badania miana przeciwciał pokazują, że szczepienie rTSST-1v u osób z brakiem lub niskimi przeciwciałami neutralizującymi może szybko wywołać przeciwciała neutralizujące o wysokim mianie utrzymujące się przez kilka miesięcy.
Staphylococcus aureus jest jednym z głównych czynników wywołujących zatrucia pokarmowe. Bakteria ta jest ważnym składnikiem mikrobioty sera i odgrywa ważną rolę w chorobach przenoszonych przez żywność. Kolejnym ważnym składnikiem mikrobioty jest bakteria kwasu mlekowego, która aktywnie uczestniczy w procesach określających cechy fizykochemiczne, sensoryczne i mikrobiologiczne sera. Spośród różnych interakcji mikrobiologicznych w serze, interakcja między bakteriami kwasu mlekowego a Staph. aureus jest najbardziej odpowiedni.
Recombinant TSST-1 (tag free) |
|||
| 1402-001 | IBT Bioservices | 100ug | 242.4 EUR |
Rabbit anti-(SEA, SEB, TSST-1) pAb |
|||
| 0311-001 | IBT Bioservices | 500ug | 333.6 EUR |
Toxic Shock Syndrome Toxin-1 (TSST-1) (58-78) |
|||
| H-2522.0500 | Bachem | 0.5mg | 819.6 EUR |
Toxic Shock Syndrome Toxin-1 (TSST-1) (58-78) |
|||
| H-2522.1000 | Bachem | 1.0mg | 1444.8 EUR |
Toxic Shock Syndrome Toxin (TSST-1) ELISA Kit |
|||
| abx053645-96tests | Abbexa | 96 tests | 801.6 EUR |
Human toxic shock syndrome toxin,TSST-1 ELISA Kit |
|||
| 201-12-0351 | SunredBio | 96 tests | 528 EUR |
Mouse toxic shock syndrome toxin,TSST-1 ELISA Kit |
|||
| CN-02872M1 | ChemNorm | 96T | 565.2 EUR |
Mouse toxic shock syndrome toxin,TSST-1 ELISA Kit |
|||
| CN-02872M2 | ChemNorm | 48T | 386.4 EUR |
Mouse toxic shock syndrome toxin(TSST-1)ELISA Kit |
|||
| GA-E0313MS-48T | GenAsia Biotech | 48T | 403.2 EUR |
Mouse toxic shock syndrome toxin(TSST-1)ELISA Kit |
|||
| GA-E0313MS-96T | GenAsia Biotech | 96T | 640.8 EUR |
Human toxic shock syndrome toxin(TSST-1)ELISA Kit |
|||
| GA-E0367HM-48T | GenAsia Biotech | 48T | 346.8 EUR |
Human toxic shock syndrome toxin(TSST-1)ELISA Kit |
|||
| GA-E0367HM-96T | GenAsia Biotech | 96T | 559.2 EUR |
Human toxic shock syndrome toxin(TSST-1)ELISA Kit |
|||
| QY-E03774 | Qayee Biotechnology | 96T | 433.2 EUR |
Human toxic shock syndrome toxin,TSST-1 ELISA Kit |
|||
| YLA2168HU-48T | Shanghai YL Biotech | 48T | 435 EUR |
Human toxic shock syndrome toxin,TSST-1 ELISA Kit |
|||
| YLA2168HU-96T | Shanghai YL Biotech | 96T | 562.5 EUR |
Mouse toxic shock syndrome toxin,TSST-1 ELISA Kit |
|||
| YLA0761MO-48T | Shanghai YL Biotech | 48T | 465 EUR |
Mouse toxic shock syndrome toxin,TSST-1 ELISA Kit |
|||
| YLA0761MO-96T | Shanghai YL Biotech | 96T | 600 EUR |
TSSC1 Recombinant Protein (Rat) |
|||
| RP235061 | ABM | 100 ug | Ask for price |
TSSC4 Recombinant Protein (Rat) |
|||
| RP235064 | ABM | 100 ug | Ask for price |
TSSK3 Recombinant Protein (Rat) |
|||
| RP235073 | ABM | 100 ug | Ask for price |
TSSK4 Recombinant Protein (Rat) |
|||
| RP235076 | ABM | 100 ug | Ask for price |
Tssk5 Recombinant Protein (Rat) |
|||
| RP235079 | ABM | 100 ug | Ask for price |
TSSK6 Recombinant Protein (Rat) |
|||
| RP235082 | ABM | 100 ug | Ask for price |
TSSC1 Recombinant Protein (Mouse) |
|||
| RP181868 | ABM | 100 ug | Ask for price |
TSSC4 Recombinant Protein (Mouse) |
|||
| RP181871 | ABM | 100 ug | Ask for price |
TSSC4 Recombinant Protein (Mouse) |
|||
| RP181874 | ABM | 100 ug | Ask for price |
TSSC4 Recombinant Protein (Mouse) |
|||
| RP181877 | ABM | 100 ug | Ask for price |
Tssk1 Recombinant Protein (Mouse) |
|||
| RP181880 | ABM | 100 ug | Ask for price |
TSSK3 Recombinant Protein (Mouse) |
|||
| RP181886 | ABM | 100 ug | Ask for price |
TSSK4 Recombinant Protein (Mouse) |
|||
| RP181889 | ABM | 100 ug | Ask for price |
TSSK4 Recombinant Protein (Mouse) |
|||
| RP181892 | ABM | 100 ug | Ask for price |
TSSK4 Recombinant Protein (Mouse) |
|||
| RP181895 | ABM | 100 ug | Ask for price |
Tssk5 Recombinant Protein (Mouse) |
|||
| RP181898 | ABM | 100 ug | Ask for price |
TSSK6 Recombinant Protein (Mouse) |
|||
| RP181901 | ABM | 100 ug | Ask for price |
TSSC2 Recombinant Protein (Human) |
|||
| RP105674 | ABM | 100 ug | Ask for price |
TSSK4 Recombinant Protein (Human) |
|||
| RP044533 | ABM | 100 ug | Ask for price |
TSSC1 Recombinant Protein (Human) |
|||
| RP033235 | ABM | 100 ug | Ask for price |
TSSC4 Recombinant Protein (Human) |
|||
| RP033238 | ABM | 100 ug | Ask for price |
TSSC4 Recombinant Protein (Human) |
|||
| RP033241 | ABM | 100 ug | Ask for price |
TSSK3 Recombinant Protein (Human) |
|||
| RP033247 | ABM | 100 ug | Ask for price |
TSSK6 Recombinant Protein (Human) |
|||
| RP033250 | ABM | 100 ug | Ask for price |
TSSK5P1 Recombinant Protein (Human) |
|||
| RP105683 | ABM | 100 ug | Ask for price |
TSSK5P2 Recombinant Protein (Human) |
|||
| RP105686 | ABM | 100 ug | Ask for price |
Enolase-1 (Recombinant) |
|||
| 20-abx073084 | Abbexa |
|
|
Sialidase 1 (Recombinant) |
|||
| 20-abx073577 | Abbexa |
|
|
Aconitase-1 (Recombinant) |
|||
| 20-abx073951 | Abbexa |
|
|
Glycogenin-1 (Recombinant) |
|||
| 20-abx073518 | Abbexa |
|
|
Recombinant Rat BD-1 |
|||
| REOPP-0201 | Cyagen | 5ug | Ask for price |
Recombinant Rat CT-1 |
|||
| REOPP-0303 | Cyagen | 10ug | Ask for price |
Glutaredoxin 1 (Recombinant) |
|||
| 20-abx073057 | Abbexa |
|
|
Paraoxonase-1 (Recombinant) |
|||
| 20-abx073673 | Abbexa |
|
|
Recombinant HIV-1 p24 |
|||
| 7-07603 | CHI Scientific | 100µg | Ask for price |
Recombinant HIV-1 p24 |
|||
| 7-07604 | CHI Scientific | 500µg | Ask for price |
Recombinant HIV-1 p24 |
|||
| 7-07605 | CHI Scientific | 1000µg | Ask for price |
Recombinant HIV-1 nef |
|||
| 7-07591 | CHI Scientific | 100µg | Ask for price |
Recombinant HIV-1 nef |
|||
| 7-07592 | CHI Scientific | 500µg | Ask for price |
Recombinant HIV-1 nef |
|||
| 7-07593 | CHI Scientific | 1000µg | Ask for price |
Recombinant Pig PAI-1 |
|||
| P0144 | FN Test | 100ug | 626.83 EUR |
Recombinant Rat PAI-1 |
|||
| P0145 | FN Test | 100ug | 626.83 EUR |
Recombinant Rat IGF-1 |
|||
| REGFP-0901 | Cyagen | 10ug | Ask for price |
IFN-?1, human recombinant |
|||
| 7162-10 | Biovision | each | 248.4 EUR |
IFN-?1, human recombinant |
|||
| 7162-50 | Biovision | each | 882 EUR |
Recombinant HIV-1 gp41 |
|||
| 7-07624 | CHI Scientific | 100µg | Ask for price |
Recombinant HIV-1 gp41 |
|||
| 7-07625 | CHI Scientific | 500µg | Ask for price |
Recombinant HIV-1 gp41 |
|||
| 7-07626 | CHI Scientific | 1000µg | Ask for price |
Recombinant HTLV-1 p24 |
|||
| 7-07759 | CHI Scientific | 100µg | Ask for price |
Recombinant HTLV-1 p24 |
|||
| 7-07760 | CHI Scientific | 500µg | Ask for price |
Recombinant HTLV-1 p24 |
|||
| 7-07761 | CHI Scientific | 1000µg | Ask for price |
Recombinant Human BP-1 |
|||
| 7-04579 | CHI Scientific | 2µg | Ask for price |
Recombinant Human BP-1 |
|||
| 7-04580 | CHI Scientific | 5µg | Ask for price |
Recombinant Human BP-1 |
|||
| 7-04581 | CHI Scientific | 10µg | Ask for price |
ApoA-1, rat recombinant |
|||
| 4695-100 | Biovision | each | 326.4 EUR |
ApoA-1, rat recombinant |
|||
| 4695-1000 | Biovision | each | 2212.8 EUR |
ApoA-1, rat recombinant |
|||
| 4695-20 | Biovision | each | 170.4 EUR |
BD-1, human recombinant |
|||
| 4506-1000 | Biovision | each | 3909.6 EUR |
BD-1, human recombinant |
|||
| 4506-20 | Biovision | each | 307.2 EUR |
NP-1, Human Recombinant |
|||
| P1333-20 | Biovision | each | 444 EUR |
NP-1, Human Recombinant |
|||
| P1333-5 | Biovision | each | 210 EUR |
Recombinant Human TGF-?1 |
|||
| SJA11-01 | Amyotop | 10µg/vial | 315.6 EUR |
Recombinant Human CT-1 |
|||
| HEOPP-0304 | Cyagen | 10ug | Ask for price |
Peroxiredoxin-1 (Recombinant) |
|||
| 20-abx073288 | Abbexa |
|
|
HCC-1, human recombinant |
|||
| 4110-10 | Biovision | each | 307.2 EUR |
MMP-1, human recombinant |
|||
| 7781-10 | Biovision | each | 379.2 EUR |
MMP-1, human recombinant |
|||
| 7781-1000 | Biovision | each | 6519.6 EUR |
MMP-1, human recombinant |
|||
| 7781-50 | Biovision | each | 966 EUR |
VAP-1, human recombinant |
|||
| 7210-10 | Biovision | each | 385.2 EUR |
VAP-1, human recombinant |
|||
| 7210-50 | Biovision | each | 1423.2 EUR |
GLP-1, Human Recombinant |
|||
| 7839-1000 | Biovision | each | 810 EUR |
GLP-1, Human Recombinant |
|||
| 7839-200 | Biovision | each | 248.4 EUR |
ANG-1, Human Recombinant |
|||
| 7115-10 | Biovision | each | 301.2 EUR |
ANG-1, Human Recombinant |
|||
| 7115-50 | Biovision | each | 1123.2 EUR |
Human Recombinant SHP-1 |
|||
| 6302-100 | Biovision | each | 627.6 EUR |
Human Recombinant PRDX 1 |
|||
| 6323-100 | Biovision | each | 457.2 EUR |
Mouse Recombinant GSTM 1 |
|||
| 6349-100 | Biovision | each | 444 EUR |
Human Recombinant PAI-1 |
|||
| 6377-100 | Biovision | each | 483.6 EUR |
Recombinant HTLV-1 gp21 |
|||
| 7-07765 | CHI Scientific | 100µg | Ask for price |
Recombinant HTLV-1 gp21 |
|||
| 7-07766 | CHI Scientific | 500µg | Ask for price |
Recombinant HTLV-1 gp21 |
|||
| 7-07767 | CHI Scientific | 1000µg | Ask for price |
Recombinant HTLV-1 gp46 |
|||
| 7-07768 | CHI Scientific | 100µg | Ask for price |
Recombinant HTLV-1 gp46 |
|||
| 7-07769 | CHI Scientific | 500µg | Ask for price |
W tym celu oceniliśmy rentowność Staph. szczepy aureus i ekspresja ich enterotoksyn w serach produkowanych eksperymentalnie z użyciem Weissella paramesenteroides GIR16L4 lub Lactobacillus rhamnosus D1 lub obu jako kultur starterowych. W ciągu 7 dni zaobserwowaliśmy, że obecność bakterii kwasu mlekowego nie osłabiła gronkowca. wzrost złocisty. Jednak za pomocą qPCR zaobserwowaliśmy zmianę w ekspresji genów enterotoksyn gronkowcowych, co sugeruje, że istnieje komunikacja molekularna między Staph. szczepy złocistego i bakterie kwasu mlekowego w serze.