W całym królestwie zwierząt wielowartościowość odróżnia przeciwciała od wszystkich innych członków nadrodziny immunoglobulin. Siły ewolucyjne zachowujące wielowartościowość ponad innymi strukturalnymi cechami charakterystycznymi przeciwciał pozostają jednak nie do końca zdefiniowane. Tutaj opracowujemy monowalentne formaty przeciwciał kompetentnych pod względem Fc lub z niedoborem, aby zbadać mechanizmy ochrony przeciwciał neutralizujących (nAbs) i przeciwciał nieneutralizujących (nnAbs) u myszy zakażonych wirusem.

Biwalentność przeciwciał umożliwia wiązanie wirionów z zakażoną powierzchnią komórki, hamuje uwalnianie wirionów w hodowli komórkowej i tłumi obciążenie wirusem in vivo niezależnie od oddziaływań receptora Fc gamma (FcγR). W zamian, formaty przeciwciał monowalentnych albo nie hamują uwalniania wirionów, ani nie chronią in vivo, albo ich skuteczność ochronna jest w dużej mierze zależna od FcγR. Ochrona u myszy koreluje raczej z aktywnością nAb i nnAb hamującą uwalnianie wirusa niż z ich zdolnością neutralizacyjną. Obserwacje te dostarczają mechanistycznego wglądu w ewolucyjną konserwację biwalencji przeciwciał i pomagają uściślić korelacje ochrony nnAb w rozwoju szczepionek.

Kolostrogeneza jest odrębną i unikalną fazą aktywności komórek nabłonka gruczołu sutkowego, występującą na kilka tygodni przed porodem i kończącą się raczej gwałtownie po urodzeniu u bydła.

• Celem badań było określenie, co kontroluje ten proces i w jaki sposób wytwarza on wysokie stężenia określonych biologicznie aktywnych składników ważnych dla noworodka. W tym przeglądzie rozważamy skład siary i skupiamy się na składnikach, które pojawiają się w pierwszej dojonej siarze w stężeniach przekraczających stężenie w surowicy krwi.
• Receptor Fc noworodka (FcRn) jest rozpoznawany jako główna immunoglobulina G (IgG) i białko wiążące albuminy, które odpowiadają za długi okres półtrwania białek. Integrujemy działanie wychwytu pinocytotycznego (fazy płynnej) składników zewnątrzkomórkowych i łączymy je z FcRn w sortowaniu endosomów.
• Definiujemy i badamy sposoby wiązania, sortowania i transcytotycznego dostarczania IgG1 podczas recyklingu IgG2 i albuminy. Rozważamy sposoby uwalniania ligandów z receptora w endosomie i opisujemy nowy mechanizm wydzielania ładunku do siary bez pojawiania się samego FcRn w siarze.
• Integrujemy rodzinę insulinopodobnych czynników wzrostu, z których niektóre są wysoce skoncentrowanymi bioaktywnymi składnikami siary, z mechanizmami związanymi z działaniem endosomów FcRn. Oprócz wydzielania, podkreślamy ostatnie odkrycia dotyczące roli FcRn w fagocytozie i prezentacji antygenu oraz wiążemy jego znaczącą i nagłą zmianę w lokalizacji komórkowej po porodzie z rolą w zapobieganiu i odporności na infekcje mastitis. Receptor Fc dla IgM , FcMR, jest niezwykły, ponieważ jest preferencyjnie wyrażany przez komórki adaptacyjnego układu odpornościowego.
• Jest to ponadto jedyny receptor Fc ulegający konstytutywnej ekspresji na ludzkich limfocytach T. Wysiłki zmierzające do odszyfrowania normalnych funkcji FcMR zostały utrudnione przez specyficzne dla gatunku wzorce ekspresji w limfocytach myszy (komórki B) w porównaniu z ludźmi (komórki B, NK i T). W komórkach ludzkich doniesiono, że ekspresja FcMR na powierzchni komórek jest niska na poziomie wyjściowym ex vivo, przy czym jednym sugerowanym wkładem jest indukowana przez ligand internalizacja przez surowicze IgM. Rzeczywiście, wstępna inkubacja przez noc w pożywce hodowlanej wolnej od IgM jest zalecana do badań FcMR, ponieważ w tych warunkach ekspozycja powierzchniowa jest zwiększona.
• Zbadaliśmy prezentację FcMR na ludzkich limfocytach w PBMC i odkryliśmy, co zaskakujące, że poziom IgM nie miał wpływu na FcMR na powierzchni komórek, a zamiast tego był regulowany w dół w hodowlach o wysokiej gęstości komórek przez jeszcze nieokreślony mechanizm . Odkryliśmy ponadto, że przetwarzanie ex vivo pełnej krwi zmniejszyło FcMR powierzchni, potwierdzając ideę, że ekspresja FcMR jest prawdopodobnie większa na krążących limfocytach niż wcześniej sądzono. Podsumowując, odkrycia te dają nowe przewidywania, gdzie i kiedy FcMR może być dostępny dla interakcji funkcjonalnych in vivo.

Autoprzeciwciała są coraz częściej rozpoznawane ze względu na ich potencjał patogenny w coraz większej liczbie chorób neurologicznych.

Podczas gdy myasthenia gravis reprezentuje prototypową chorobę neurologiczną, w której pośredniczą przeciwciała (Ab), w ciągu ostatnich dwóch dekad zidentyfikowano o wiele więcej zaburzeń charakteryzujących się tym, że przeciwciała są ukierunkowane na antygeny neuronalne lub glejowe. Ubytek humoralnych składników immunologicznych, w tym immunoglobuliny G (IgG), poprzez wymianę osocza lub immunoadsorpcję, jest skuteczną strategią terapeutyczną w większości tych stanów chorobowych.

Noworodkowy receptor Fc (FcRn), wyrażany głównie przez komórki śródbłonka i szpiku, ułatwia recykling IgG i wydłuża okres półtrwania cząsteczek IgG. Blokada FcRn zapobiega wiązaniu endogennej IgG do FcRn, co zmusza te przeciwciała do degradacji lizosomalnej, prowadząc do wyczerpania IgG. Zwiększenie degradacji endogennej IgG przez terapie ukierunkowane na FcRn okazało się potężnym podejściem terapeutycznym u pacjentów z uogólnionym MG i jest obecnie testowane w badaniach klinicznych pod kątem kilku innych chorób neurologicznych, w tym autoimmunologicznych encefalopatii, zaburzeń ze spektrum zapalenia nerwu wzrokowego i neuropatii zapalnych. Niniejszy przegląd ilustruje mechanizmy terapii ukierunkowanych na FcRn i ocenia ich potencjał w leczeniu chorób neurologicznych.

Receptor Fc (FcR) jest ważnym receptorem opsoninowym na powierzchni komórek odpornościowych, odgrywającym ważną rolę w zależnej od przeciwciał odporności komórkowej.

Nasza poprzednia praca wykazała, że ​​FcR flądry wykazywał wyraźną odpowiedź ekspresyjną w fagocytujących komórkach IgM ⁺  B, co sugerowało, że FcR może uczestniczyć w regulacji fagocytozy opsonizowanej przez Ig. W niniejszej pracy, w celu wyjaśnienia potencjalnej roli FcR w pośredniczeniu w fagocytozie  limfocytów IgM ^{+ B, przygotowano surowicę przeciw} E. tarda flądry  i inaktywowano dopełniacz do użycia w  opsonizacji E. tarda  oraz surowicę zdrowej flądry były używane jako kontrola.

Analiza cytometrii przepływowej wykazała, że ​​wskaźniki fagocytozy  E. tarda  opsonizowanych antysurowicą w limfocytach mIgM ⁺  B krwi obwodowej były znacznie wyższe niż w grupie kontrolnej, a wyższe wskaźniki fagocytozy limfocytów mIgM ⁺  B można było wykryć wraz ze wzrostem czasu inkubacji w zakresie od 1 do 5 godz. Wskaźniki fagocytozy  E. tarda  opsonizowanej antysurowicą przez limfocyty mIgM ⁺  B dla czasu inkubacji 1, 3 lub 5 godzin wynosiły odpowiednio 51,1, 63,0 i 77,5%, i były znacznie wyższe niż wskaźniki fagocytozy w grupach kontrolnych z 40,2 , odpowiednio 50,9 i 63,8%. Podczas gdy fragment Fc IgM na powierzchni opsonizowanej  E. tarda została zablokowana przez królicze przeciwciała poliklonalne IgM przeciwko flączce, wskaźniki fagocytozy limfocytów mIgM ⁺  B znacznie spadły w porównaniu z grupą niezablokowaną. Co więcej, odsetek limfocytów mIgM ⁺  B z wyższymi poziomami wewnątrzkomórkowych reaktywnych form tlenu (ROS) wzrósł do 32,1% z poziomu kontrolnego 23,0% po fagocytozie opsonizowanego antysurowicą  E. tarda .

Fc Receptor Blocker, 15ml
NB309-15	Innovex	15 ml	392 EUR
Color Reagent A, 15ML
X094-15ML	Arbor Assays	15ML	122 EUR
Color Reagent B, 15ML
X095-15ML	Arbor Assays	15ML	122 EUR
Fc Receptor Blocker; 4X Concentrate, 15ml NEW
NB309-4X-15	Innovex	15 ml of 4X	775 EUR
15ML , CONICAL BOTTOMED TUBE WITH CAP, UNASSEMBLED
SCT-15ML-500	CORNING	50/pk	93 EUR
10X Fish Gelatin Blocking Agent
22010	Biotium	100ML	112 EUR
Goat Anti-Human IgM (Fc 5u) Antibody (HRP)
abx023528-15ml	Abbexa	1.5 ml	509 EUR
15ML , CONICAL BOTTOMED TUBE WITH CAP, ASSEMBLED, PRE-STERILIZED
SCT-15ML-25-S	CORNING	25/pk	111 EUR
15ML , CONICAL BOTTOMED TUBE WITH CAP, RACKED, ASSEMBLED, PRE-STERILIZED
SCT-15ML-R-S	CORNING	50/pk	122 EUR
Sheep IgG-Fc ELISA Kit, 96 tests, Quantitative
7615-Fc	Alpha Diagnostics	1 kit	712 EUR
Horse IgG-Fc ELISA Kit, 96 tests, Quantitative
7715-Fc	Alpha Diagnostics	1 kit	712 EUR
Dog IgG (Fc) fragment (isotype control, non-immune), purified
20016-FC	Alpha Diagnostics	0.5 mg	250 EUR
Human IgG (Fc) fragment, purified
20007-1-FC	Alpha Diagnostics	0.5 mg	208 EUR
Mouse IgG (Fc) fragment, purified
20008-1-FC	Alpha Diagnostics	0.5 mg	250 EUR
Rabbit IgG (Fc) fragment, purified
20009-1-FC	Alpha Diagnostics	0.5 mg	250 EUR
Goat IgG (Fc) fragment, purified
20011-1-FC	Alpha Diagnostics	0.5 mg	250 EUR
Antitumor agent-3
HY-15961	MedChemExpress	5mg	533 EUR
Antifungal agent 1
HY-102025	MedChemExpress	50mg	2220 EUR
Antiulcer Agent 1
HY-U00122	MedChemExpress	1mg	326 EUR
Anticonvulsant agent 1
HY-U00348	MedChemExpress	5mg	2846 EUR
Bronchospasmolytic agent 1
HY-U00405	MedChemExpress	1mg	463 EUR
Antitumor agent-4
HY-U00414	MedChemExpress	20mg	13439 EUR
Bifunctional Antiplatelet Agent
H-1662.0001	Bachem	1.0mg	297 EUR
Bifunctional Antiplatelet Agent
H-1662.0005	Bachem	5.0mg	1093 EUR
Rat IgG (Fc) fragment, purified (isotype control)
20005-1-FC	Alpha Diagnostics	0.5 mg	250 EUR
Goat IgG (fc)-Biotin conjugate (isotype control)
20011-Fc-B	Alpha Diagnostics	100 ug	164 EUR
Goat IgG (fc)-FITC conjugate (isotype control)
20011-Fc-F	Alpha Diagnostics	100 ug	164 EUR
Goat IgG (fc)-HRP conjugate (isotype control)
20011-Fc-HP	Alpha Diagnostics	100 ug	164 EUR
AEC Enhancer, 15ml
NB319	Innovex	15 ml	222 EUR
Dog IgG (Fc) fragment (isotype control, non-immune), purified
20016-3-FC	Alpha Diagnostics	0.5 mg	250 EUR
Decitabine (DNA hypomethylation agent)
SIH-352-10MG	Stressmarq	10 mg	160 EUR
Decitabine (DNA hypomethylation agent)
SIH-352-50MG	Stressmarq	50 mg	339 EUR
Vildagliptin (Anti-diabetic agent)
SIH-567-100MG	Stressmarq	100 mg	231 EUR
Vildagliptin (Anti-diabetic agent)
SIH-567-20MG	Stressmarq	20 mg	115 EUR
Anti-inflammatory agent 2
HY-U00299	MedChemExpress	20mg	4803 EUR
Anti-neurodegeneration agent 1
HY-U00314	MedChemExpress	20mg	4803 EUR
Anti-inflammatory agent 1
HY-U00273	MedChemExpress	10mg	1455 EUR
Sufa synergist agent(SSA)
AG243	Unibiotest	1 mg	523 EUR
Sufa synergist agent(SSA)
AT243	Unibiotest	1mg	1368 EUR
COOLRACK 15ML, HOLDS 9 X 15ML CONICAL CENTRIFUGE TUBE
432061	CORNING	1/pk	308 EUR
Dog IgG Fc-Biotin Conjugate (isotype control, non-immune), purified
20016-FC-B	Alpha Diagnostics	0.1 mg	225 EUR
Dog IgG Fc-FITC Conjugate (isotype control, non-immune), purified
20016-FC-F	Alpha Diagnostics	0.1 mg	225 EUR
Dog IgG Fc-HRP Conjugate (isotype control, non-immune), purified
20016-FC-HP	Alpha Diagnostics	0.1 mg	225 EUR
Recombinant (HEK) Human IgG3-Fc (99-377aa, His-tag, >95%, low endotoxin)
20007-G3-FC	Alpha Diagnostics	50 ug	286 EUR
5-Azacytidine (DNA hypomethylation agent)
SIH-345-250MG	Stressmarq	250 mg	174 EUR
5-Azacytidine (DNA hypomethylation agent)
SIH-345-50MG	Stressmarq	50 mg	105 EUR
Anti-Heart Failure Agent 1
HY-101729	MedChemExpress	20mg	10629 EUR
Rat IgG (Fc)-Biotin Conjuagte (isotype control), purified
20005-1-FC-B	Alpha Diagnostics	0.1 mg	225 EUR
Rat IgG (Fc)-FITC Conjuagte (isotype control), purified
20005-1-FC-F	Alpha Diagnostics	0.1 mg	225 EUR
Rat IgG (Fc)-HRP Conjuagte (isotype control), purified
20005-1-FC-HP	Alpha Diagnostics	0.1 mg	225 EUR
Human IgG (Fc) fragment, purified (>95%, low endotoxin)
20007-1-FC-LE	Alpha Diagnostics	100 ul	225 EUR
Recombinant (HEK) Human IgG1 Fc (103Cys/Ser, 99-330aa, His-tag, >95%, low endotoxin)
20007-G1-FC	Alpha Diagnostics	50 ug	286 EUR
Recombinant (HEK) Human IgG2-Fc (257Ser/Ala, 99-327aa, His-tag, >95%, low endotoxin)
20007-G2-FC	Alpha Diagnostics	50 ug	286 EUR
Recombinant (HEK) Human IgG4-Fc (108Ser/Pro, 99-327aa, His-tag, >95%, low endotoxin)
20007-G4-FC	Alpha Diagnostics	50 ug	286 EUR
Recombinant (HEK) Mouse IgG2a-Fc (98-330aa, ~34 kda, His-tag, >95%, low endotoxin)
20102-102-FC	Alpha Diagnostics	50 ug	286 EUR
Recombinant (HEK) Mouse IgG2b-Fc (97-335aa, ~37 kda, His-tag, >95%, low endotoxin)
20102-103-FC	Alpha Diagnostics	50 ug	286 EUR
Recombinant (HEK) Mouse IgG3-Fc (97-329aa, ~33 kda, His-tag, >95%, low endotoxin)
20102-104-FC	Alpha Diagnostics	50 ug	286 EUR
Recombinant Human CD47 Protein, His-Fc (IgG), Insect-10ug
QP11336-HIS-Fc-10ug	EnQuireBio	10ug	201 EUR
Recombinant (HEK) Mouse IgG1-Fc (98-321aa, 102Cys/Ser, ~32 kda, His-tag, >95%, low endotoxin)
20102-101-FC	Alpha Diagnostics	50	286 EUR
Human IgG Fc-Biotin conjugate (isotype control, non-immune), purified
20007-1-Fc-B	Alpha Diagnostics	0.1 mg	164 EUR
Human IgG Fc-FITC conjugate (isotype control, non-immune), purified
20007-1-Fc-F	Alpha Diagnostics	0.1 mg	164 EUR
Human IgG Fc-HRP conjugate (isotype control, non-immune), purified
20007-1-Fc-HP	Alpha Diagnostics	0.1 mg	164 EUR
Fc Receptor Blocker, 60ml
NB309	Innovex	60 ml	833 EUR
Fc Receptor Blocker, 30ml
NB309-30	Innovex	30 ml	508 EUR
Fc Receptor Blocker, 5ml
NB309-5S	Innovex	5 ml	188 EUR
1 x 15ml tube holder
R4040-150	Benchmark Scientific	1 PC	76.96 EUR
6 x 15ml horizontal rotisserie
R4040-HZ15	Benchmark Scientific	1 PC	106.47 EUR
Bialaphos sodium - bar gene selective agent
B013-100MG	TOKU-E	100 mg	155 EUR
Bialaphos sodium - bar gene selective agent
B013-500MG	TOKU-E	500 mg	574 EUR
Attoglow Western Blot Analysis Kit:Blocking Agent
K3171250-3	Biochain	40 g	109 EUR
Human IgG (Fc) fragment-Biotin purified (>95%, low endotoxin)
20007-1-FC-LE-B	Alpha Diagnostics	25 ug	286 EUR
Lactoferrin Antibody (HRP)
abx023313-15ml	Abbexa	1.5 ml	565 EUR
Lactoferrin Antibody (Biotin)
abx023315-15ml	Abbexa	1.5 ml	565 EUR
Rabbit Anti-Sheep IgG (H+L) Antibody (HRP)
abx023478-15ml	Abbexa	1.5 ml	537 EUR
Rabbit anti-Sheep IgG (H/L) Antibody (Biotin)
abx401113-15ml	Abbexa	1.5 ml	495 EUR
CENT TUBE,DISP,SCREW CAP,15ML
99502-15	CORNING	125/pk	100 EUR
RACK HOLDER FOR 15ML TEST TUBES
480168	CORNING	1/pk	69 EUR
Block, 4 x 15ml centrifuge tubes
BCM1405-B150	Bio Basic	1 pcs, 1 UNIT	189.41 EUR
Block, 12 x 15ml centrifuge tubes
BCM1412-BSW15	Bio Basic	1 pcs, 1 UNIT	194.34 EUR
Horizontal head, for 4 x 15ml
BCM1605	Bio Basic	1 pcs, 1 UNIT	167.23 EUR
Plastic Bottle, Wide Neck, 15ml, Natural
B003N-15	Bio Basic	10, 10UNIT	54.35 EUR
TUBE,CENT,15ML,FT,PP,S,
430791	CORNING	50/pk	150 EUR
Recombinant (HEK) Rabbit IgG (Fc) (101-323aa, 185Thr/Asn284Ser, ~33 kda, >95%, Low Endotoxin)
20009-1-R-FC	Alpha Diagnostics	50 ug	286 EUR
BCA Protein Assay Kit - Reducing Agent Compatible
K818-1000	Biovision		338 EUR
Rat Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III, Fc
ELI-05185r	Lifescience Market	96 Tests	886 EUR
SINGLE BLOCK, 12 X 15ML CENTRIFUGE TUBES
480124	CORNING	1/pk	114 EUR
Plastic Bottle, Wide Neck, Sterile, 15ml, Natural
B003N-S15	Bio Basic	10, 10UNIT	54.79 EUR
TUBE,CENT,15ML,PLG SEAL,PET,S,
430053	CORNING	50/pk	153 EUR
CENTRISTAR CAP,15ML,S,BK,100/500
431471	CORNING	100/pk	69 EUR
Better BCA Protein Assay Kit (Reducing agent compatible)
SK3051	Bio Basic	500Assays, 500preps	114.38 EUR
Fc Receptor-Like 3 (FCRL3) Antibody
20-abx125842	Abbexa	411.00 EUR 592.00 EUR 182.00 EUR 314.00 EUR	100 ul 200 ul 20 ul 50 ul
Fc Receptor-Like 3 (FCRL3) Antibody
20-abx125843	Abbexa	411.00 EUR 592.00 EUR 182.00 EUR 314.00 EUR	100 ul 200 ul 20 ul 50 ul
Fc Receptor-Like B (FCRLB) Antibody
20-abx112509	Abbexa	732.00 EUR 398.00 EUR	150 ul 50 ul
Immunoglobulin Alpha Fc Receptor (FCAR) Antibody
20-abx123618	Abbexa	411.00 EUR 592.00 EUR	100 ul 200 ul
Fc Receptor Like 5 (FCRL5) Antibody
20-abx323355	Abbexa	314.00 EUR 244.00 EUR	100 ug 50 ug
Fc Receptor Like 5 (FCRL5) Antibody
20-abx323655	Abbexa	314.00 EUR 244.00 EUR	100 ug 50 ug
Immunoglobulin Alpha Fc Receptor (CD89) Antibody
abx140347-01mg	Abbexa	0.1 mg	356 EUR
Immunoglobulin Alpha Fc Receptor (CD89) Antibody
20-abx007868	Abbexa	300.00 EUR 439.00 EUR 189.00 EUR	100 ul 200 ul 30 ul
Immunoglobulin Alpha Fc Receptor (FCAR) Antibody
abx027087-400ul	Abbexa	400 ul	523 EUR
Immunoglobulin Alpha Fc Receptor (FCAR) Antibody
abx027087-80l	Abbexa	80 µl	286 EUR

Stwierdzono, że FcγRII i Syk były znacząco podwyższone, podczas gdy FcγRIII był znacząco obniżone w limfocytach mIgM ⁺  B po fagocytozie. Ponadto, gdy FcγRII limfocytów mIgM ⁺  B był blokowany przez wytworzone przeciwciała, ich współczynnik fagocytozy  E. tarda opsonizowanych surowicą  wynosił 39,0%, co było znacznie niższe niż w grupie odblokowanej 54,0%. Wyniki te pokazują, że FcR odgrywa kluczową rolę w pośredniczeniu w fagocytozie i aktywności bakteriobójczej limfocytów mIgM ⁺  B, co ułatwiłoby lepsze zrozumienie ról regulatorowych FcR w fagocytozy limfocytów teleost B.