W całym królestwie zwierząt wielowartościowość odróżnia przeciwciała od wszystkich innych członków nadrodziny immunoglobulin. Siły ewolucyjne zachowujące wielowartościowość ponad innymi strukturalnymi cechami charakterystycznymi przeciwciał pozostają jednak nie do końca zdefiniowane. Tutaj opracowujemy monowalentne formaty przeciwciał kompetentnych pod względem Fc lub z niedoborem, aby zbadać mechanizmy ochrony przeciwciał neutralizujących (nAbs) i przeciwciał nieneutralizujących (nnAbs) u myszy zakażonych wirusem.
Biwalentność przeciwciał umożliwia wiązanie wirionów z zakażoną powierzchnią komórki, hamuje uwalnianie wirionów w hodowli komórkowej i tłumi obciążenie wirusem in vivo niezależnie od oddziaływań receptora Fc gamma (FcγR). W zamian, formaty przeciwciał monowalentnych albo nie hamują uwalniania wirionów, ani nie chronią in vivo, albo ich skuteczność ochronna jest w dużej mierze zależna od FcγR. Ochrona u myszy koreluje raczej z aktywnością nAb i nnAb hamującą uwalnianie wirusa niż z ich zdolnością neutralizacyjną. Obserwacje te dostarczają mechanistycznego wglądu w ewolucyjną konserwację biwalencji przeciwciał i pomagają uściślić korelacje ochrony nnAb w rozwoju szczepionek.
Kolostrogeneza jest odrębną i unikalną fazą aktywności komórek nabłonka gruczołu sutkowego, występującą na kilka tygodni przed porodem i kończącą się raczej gwałtownie po urodzeniu u bydła.
- Celem badań było określenie, co kontroluje ten proces i w jaki sposób wytwarza on wysokie stężenia określonych biologicznie aktywnych składników ważnych dla noworodka. W tym przeglądzie rozważamy skład siary i skupiamy się na składnikach, które pojawiają się w pierwszej dojonej siarze w stężeniach przekraczających stężenie w surowicy krwi.
- Receptor Fc noworodka (FcRn) jest rozpoznawany jako główna immunoglobulina G (IgG) i białko wiążące albuminy, które odpowiadają za długi okres półtrwania białek. Integrujemy działanie wychwytu pinocytotycznego (fazy płynnej) składników zewnątrzkomórkowych i łączymy je z FcRn w sortowaniu endosomów.
- Definiujemy i badamy sposoby wiązania, sortowania i transcytotycznego dostarczania IgG1 podczas recyklingu IgG2 i albuminy. Rozważamy sposoby uwalniania ligandów z receptora w endosomie i opisujemy nowy mechanizm wydzielania ładunku do siary bez pojawiania się samego FcRn w siarze.
- Integrujemy rodzinę insulinopodobnych czynników wzrostu, z których niektóre są wysoce skoncentrowanymi bioaktywnymi składnikami siary, z mechanizmami związanymi z działaniem endosomów FcRn. Oprócz wydzielania, podkreślamy ostatnie odkrycia dotyczące roli FcRn w fagocytozie i prezentacji antygenu oraz wiążemy jego znaczącą i nagłą zmianę w lokalizacji komórkowej po porodzie z rolą w zapobieganiu i odporności na infekcje mastitis. Receptor Fc dla IgM , FcMR, jest niezwykły, ponieważ jest preferencyjnie wyrażany przez komórki adaptacyjnego układu odpornościowego.
- Jest to ponadto jedyny receptor Fc ulegający konstytutywnej ekspresji na ludzkich limfocytach T. Wysiłki zmierzające do odszyfrowania normalnych funkcji FcMR zostały utrudnione przez specyficzne dla gatunku wzorce ekspresji w limfocytach myszy (komórki B) w porównaniu z ludźmi (komórki B, NK i T). W komórkach ludzkich doniesiono, że ekspresja FcMR na powierzchni komórek jest niska na poziomie wyjściowym ex vivo, przy czym jednym sugerowanym wkładem jest indukowana przez ligand internalizacja przez surowicze IgM. Rzeczywiście, wstępna inkubacja przez noc w pożywce hodowlanej wolnej od IgM jest zalecana do badań FcMR, ponieważ w tych warunkach ekspozycja powierzchniowa jest zwiększona.
- Zbadaliśmy prezentację FcMR na ludzkich limfocytach w PBMC i odkryliśmy, co zaskakujące, że poziom IgM nie miał wpływu na FcMR na powierzchni komórek, a zamiast tego był regulowany w dół w hodowlach o wysokiej gęstości komórek przez jeszcze nieokreślony mechanizm . Odkryliśmy ponadto, że przetwarzanie ex vivo pełnej krwi zmniejszyło FcMR powierzchni, potwierdzając ideę, że ekspresja FcMR jest prawdopodobnie większa na krążących limfocytach niż wcześniej sądzono. Podsumowując, odkrycia te dają nowe przewidywania, gdzie i kiedy FcMR może być dostępny dla interakcji funkcjonalnych in vivo.
Autoprzeciwciała są coraz częściej rozpoznawane ze względu na ich potencjał patogenny w coraz większej liczbie chorób neurologicznych.
Podczas gdy myasthenia gravis reprezentuje prototypową chorobę neurologiczną, w której pośredniczą przeciwciała (Ab), w ciągu ostatnich dwóch dekad zidentyfikowano o wiele więcej zaburzeń charakteryzujących się tym, że przeciwciała są ukierunkowane na antygeny neuronalne lub glejowe. Ubytek humoralnych składników immunologicznych, w tym immunoglobuliny G (IgG), poprzez wymianę osocza lub immunoadsorpcję, jest skuteczną strategią terapeutyczną w większości tych stanów chorobowych.
Noworodkowy receptor Fc (FcRn), wyrażany głównie przez komórki śródbłonka i szpiku, ułatwia recykling IgG i wydłuża okres półtrwania cząsteczek IgG. Blokada FcRn zapobiega wiązaniu endogennej IgG do FcRn, co zmusza te przeciwciała do degradacji lizosomalnej, prowadząc do wyczerpania IgG. Zwiększenie degradacji endogennej IgG przez terapie ukierunkowane na FcRn okazało się potężnym podejściem terapeutycznym u pacjentów z uogólnionym MG i jest obecnie testowane w badaniach klinicznych pod kątem kilku innych chorób neurologicznych, w tym autoimmunologicznych encefalopatii, zaburzeń ze spektrum zapalenia nerwu wzrokowego i neuropatii zapalnych. Niniejszy przegląd ilustruje mechanizmy terapii ukierunkowanych na FcRn i ocenia ich potencjał w leczeniu chorób neurologicznych.
Receptor Fc (FcR) jest ważnym receptorem opsoninowym na powierzchni komórek odpornościowych, odgrywającym ważną rolę w zależnej od przeciwciał odporności komórkowej.
Nasza poprzednia praca wykazała, że FcR flądry wykazywał wyraźną odpowiedź ekspresyjną w fagocytujących komórkach IgM + B, co sugerowało, że FcR może uczestniczyć w regulacji fagocytozy opsonizowanej przez Ig. W niniejszej pracy, w celu wyjaśnienia potencjalnej roli FcR w pośredniczeniu w fagocytozie limfocytów IgM + B, przygotowano surowicę przeciw E. tarda flądry i inaktywowano dopełniacz do użycia w opsonizacji E. tarda oraz surowicę zdrowej flądry były używane jako kontrola.
Analiza cytometrii przepływowej wykazała, że wskaźniki fagocytozy E. tarda opsonizowanych antysurowicą w limfocytach mIgM + B krwi obwodowej były znacznie wyższe niż w grupie kontrolnej, a wyższe wskaźniki fagocytozy limfocytów mIgM + B można było wykryć wraz ze wzrostem czasu inkubacji w zakresie od 1 do 5 godz. Wskaźniki fagocytozy E. tarda opsonizowanej antysurowicą przez limfocyty mIgM + B dla czasu inkubacji 1, 3 lub 5 godzin wynosiły odpowiednio 51,1, 63,0 i 77,5%, i były znacznie wyższe niż wskaźniki fagocytozy w grupach kontrolnych z 40,2 , odpowiednio 50,9 i 63,8%. Podczas gdy fragment Fc IgM na powierzchni opsonizowanej E. tarda została zablokowana przez królicze przeciwciała poliklonalne IgM przeciwko flączce, wskaźniki fagocytozy limfocytów mIgM + B znacznie spadły w porównaniu z grupą niezablokowaną. Co więcej, odsetek limfocytów mIgM + B z wyższymi poziomami wewnątrzkomórkowych reaktywnych form tlenu (ROS) wzrósł do 32,1% z poziomu kontrolnego 23,0% po fagocytozie opsonizowanego antysurowicą E. tarda .
Fc Receptor Blocker, 15ml |
|||
NB309-15 | Innovex | 15 ml | 392 EUR |
Color Reagent A, 15ML |
|||
X094-15ML | Arbor Assays | 15ML | 122 EUR |
Color Reagent B, 15ML |
|||
X095-15ML | Arbor Assays | 15ML | 122 EUR |
Fc Receptor Blocker; 4X Concentrate, 15ml NEW |
|||
NB309-4X-15 | Innovex | 15 ml of 4X | 775 EUR |
15ML , CONICAL BOTTOMED TUBE WITH CAP, UNASSEMBLED |
|||
SCT-15ML-500 | CORNING | 50/pk | 93 EUR |
10X Fish Gelatin Blocking Agent |
|||
22010 | Biotium | 100ML | 112 EUR |
Goat Anti-Human IgM (Fc 5u) Antibody (HRP) |
|||
abx023528-15ml | Abbexa | 1.5 ml | 509 EUR |
15ML , CONICAL BOTTOMED TUBE WITH CAP, ASSEMBLED, PRE-STERILIZED |
|||
SCT-15ML-25-S | CORNING | 25/pk | 111 EUR |
15ML , CONICAL BOTTOMED TUBE WITH CAP, RACKED, ASSEMBLED, PRE-STERILIZED |
|||
SCT-15ML-R-S | CORNING | 50/pk | 122 EUR |
Sheep IgG-Fc ELISA Kit, 96 tests, Quantitative |
|||
7615-Fc | Alpha Diagnostics | 1 kit | 712 EUR |
Horse IgG-Fc ELISA Kit, 96 tests, Quantitative |
|||
7715-Fc | Alpha Diagnostics | 1 kit | 712 EUR |
Dog IgG (Fc) fragment (isotype control, non-immune), purified |
|||
20016-FC | Alpha Diagnostics | 0.5 mg | 250 EUR |
Human IgG (Fc) fragment, purified |
|||
20007-1-FC | Alpha Diagnostics | 0.5 mg | 208 EUR |
Mouse IgG (Fc) fragment, purified |
|||
20008-1-FC | Alpha Diagnostics | 0.5 mg | 250 EUR |
Rabbit IgG (Fc) fragment, purified |
|||
20009-1-FC | Alpha Diagnostics | 0.5 mg | 250 EUR |
Goat IgG (Fc) fragment, purified |
|||
20011-1-FC | Alpha Diagnostics | 0.5 mg | 250 EUR |
Anticonvulsant agent 1 |
|||
HY-U00348 | MedChemExpress | 5mg | 2846 EUR |
Bronchospasmolytic agent 1 |
|||
HY-U00405 | MedChemExpress | 1mg | 463 EUR |
Antitumor agent-4 |
|||
HY-U00414 | MedChemExpress | 20mg | 13439 EUR |
Antifungal agent 1 |
|||
HY-102025 | MedChemExpress | 50mg | 2220 EUR |
Antitumor agent-3 |
|||
HY-15961 | MedChemExpress | 5mg | 533 EUR |
Antiulcer Agent 1 |
|||
HY-U00122 | MedChemExpress | 1mg | 326 EUR |
Bifunctional Antiplatelet Agent |
|||
H-1662.0001 | Bachem | 1.0mg | 297 EUR |
Bifunctional Antiplatelet Agent |
|||
H-1662.0005 | Bachem | 5.0mg | 1093 EUR |
Rat IgG (Fc) fragment, purified (isotype control) |
|||
20005-1-FC | Alpha Diagnostics | 0.5 mg | 250 EUR |
Goat IgG (fc)-Biotin conjugate (isotype control) |
|||
20011-Fc-B | Alpha Diagnostics | 100 ug | 164 EUR |
Goat IgG (fc)-FITC conjugate (isotype control) |
|||
20011-Fc-F | Alpha Diagnostics | 100 ug | 164 EUR |
Goat IgG (fc)-HRP conjugate (isotype control) |
|||
20011-Fc-HP | Alpha Diagnostics | 100 ug | 164 EUR |
AEC Enhancer, 15ml |
|||
NB319 | Innovex | 15 ml | 222 EUR |
Dog IgG (Fc) fragment (isotype control, non-immune), purified |
|||
20016-3-FC | Alpha Diagnostics | 0.5 mg | 250 EUR |
Anti-inflammatory agent 2 |
|||
HY-U00299 | MedChemExpress | 20mg | 4803 EUR |
Anti-neurodegeneration agent 1 |
|||
HY-U00314 | MedChemExpress | 20mg | 4803 EUR |
Sufa synergist agent(SSA) |
|||
AT243 | Unibiotest | 1mg | 1368 EUR |
Anti-inflammatory agent 1 |
|||
HY-U00273 | MedChemExpress | 10mg | 1455 EUR |
Sufa synergist agent(SSA) |
|||
AG243 | Unibiotest | 1 mg | 523 EUR |
Decitabine (DNA hypomethylation agent) |
|||
SIH-352-10MG | Stressmarq | 10 mg | 160 EUR |
Decitabine (DNA hypomethylation agent) |
|||
SIH-352-50MG | Stressmarq | 50 mg | 339 EUR |
Vildagliptin (Anti-diabetic agent) |
|||
SIH-567-100MG | Stressmarq | 100 mg | 231 EUR |
Vildagliptin (Anti-diabetic agent) |
|||
SIH-567-20MG | Stressmarq | 20 mg | 115 EUR |
COOLRACK 15ML, HOLDS 9 X 15ML CONICAL CENTRIFUGE TUBE |
|||
432061 | CORNING | 1/pk | 308 EUR |
Dog IgG Fc-Biotin Conjugate (isotype control, non-immune), purified |
|||
20016-FC-B | Alpha Diagnostics | 0.1 mg | 225 EUR |
Dog IgG Fc-FITC Conjugate (isotype control, non-immune), purified |
|||
20016-FC-F | Alpha Diagnostics | 0.1 mg | 225 EUR |
Dog IgG Fc-HRP Conjugate (isotype control, non-immune), purified |
|||
20016-FC-HP | Alpha Diagnostics | 0.1 mg | 225 EUR |
Recombinant (HEK) Human IgG3-Fc (99-377aa, His-tag, >95%, low endotoxin) |
|||
20007-G3-FC | Alpha Diagnostics | 50 ug | 286 EUR |
Rat IgG (Fc)-Biotin Conjuagte (isotype control), purified |
|||
20005-1-FC-B | Alpha Diagnostics | 0.1 mg | 225 EUR |
Rat IgG (Fc)-FITC Conjuagte (isotype control), purified |
|||
20005-1-FC-F | Alpha Diagnostics | 0.1 mg | 225 EUR |
Rat IgG (Fc)-HRP Conjuagte (isotype control), purified |
|||
20005-1-FC-HP | Alpha Diagnostics | 0.1 mg | 225 EUR |
Human IgG (Fc) fragment, purified (>95%, low endotoxin) |
|||
20007-1-FC-LE | Alpha Diagnostics | 100 ul | 225 EUR |
Anti-Heart Failure Agent 1 |
|||
HY-101729 | MedChemExpress | 20mg | 10629 EUR |
5-Azacytidine (DNA hypomethylation agent) |
|||
SIH-345-250MG | Stressmarq | 250 mg | 174 EUR |
5-Azacytidine (DNA hypomethylation agent) |
|||
SIH-345-50MG | Stressmarq | 50 mg | 105 EUR |
Recombinant (HEK) Human IgG1 Fc (103Cys/Ser, 99-330aa, His-tag, >95%, low endotoxin) |
|||
20007-G1-FC | Alpha Diagnostics | 50 ug | 286 EUR |
Recombinant (HEK) Human IgG2-Fc (257Ser/Ala, 99-327aa, His-tag, >95%, low endotoxin) |
|||
20007-G2-FC | Alpha Diagnostics | 50 ug | 286 EUR |
Recombinant (HEK) Human IgG4-Fc (108Ser/Pro, 99-327aa, His-tag, >95%, low endotoxin) |
|||
20007-G4-FC | Alpha Diagnostics | 50 ug | 286 EUR |
Recombinant (HEK) Mouse IgG2a-Fc (98-330aa, ~34 kda, His-tag, >95%, low endotoxin) |
|||
20102-102-FC | Alpha Diagnostics | 50 ug | 286 EUR |
Recombinant (HEK) Mouse IgG2b-Fc (97-335aa, ~37 kda, His-tag, >95%, low endotoxin) |
|||
20102-103-FC | Alpha Diagnostics | 50 ug | 286 EUR |
Recombinant (HEK) Mouse IgG3-Fc (97-329aa, ~33 kda, His-tag, >95%, low endotoxin) |
|||
20102-104-FC | Alpha Diagnostics | 50 ug | 286 EUR |
Recombinant Human CD47 Protein, His-Fc (IgG), Insect-10ug |
|||
QP11336-HIS-Fc-10ug | EnQuireBio | 10ug | 201 EUR |
Fc Receptor Blocker, 60ml |
|||
NB309 | Innovex | 60 ml | 833 EUR |
Fc Receptor Blocker, 30ml |
|||
NB309-30 | Innovex | 30 ml | 508 EUR |
Fc Receptor Blocker, 5ml |
|||
NB309-5S | Innovex | 5 ml | 188 EUR |
Recombinant (HEK) Mouse IgG1-Fc (98-321aa, 102Cys/Ser, ~32 kda, His-tag, >95%, low endotoxin) |
|||
20102-101-FC | Alpha Diagnostics | 50 | 286 EUR |
Human IgG Fc-Biotin conjugate (isotype control, non-immune), purified |
|||
20007-1-Fc-B | Alpha Diagnostics | 0.1 mg | 164 EUR |
Human IgG Fc-FITC conjugate (isotype control, non-immune), purified |
|||
20007-1-Fc-F | Alpha Diagnostics | 0.1 mg | 164 EUR |
Human IgG Fc-HRP conjugate (isotype control, non-immune), purified |
|||
20007-1-Fc-HP | Alpha Diagnostics | 0.1 mg | 164 EUR |
1 x 15ml tube holder |
|||
R4040-150 | Benchmark Scientific | 1 PC | 76.96 EUR |
6 x 15ml horizontal rotisserie |
|||
R4040-HZ15 | Benchmark Scientific | 1 PC | 106.47 EUR |
Bialaphos sodium - bar gene selective agent |
|||
B013-100MG | TOKU-E | 100 mg | 155 EUR |
Bialaphos sodium - bar gene selective agent |
|||
B013-500MG | TOKU-E | 500 mg | 574 EUR |
Attoglow Western Blot Analysis Kit:Blocking Agent |
|||
K3171250-3 | Biochain | 40 g | 109 EUR |
Human IgG (Fc) fragment-Biotin purified (>95%, low endotoxin) |
|||
20007-1-FC-LE-B | Alpha Diagnostics | 25 ug | 286 EUR |
Plastic Bottle, Wide Neck, 15ml, Natural |
|||
B003N-15 | Bio Basic | 10, 10UNIT | 54.35 EUR |
Block, 4 x 15ml centrifuge tubes |
|||
BCM1405-B150 | Bio Basic | 1 pcs, 1 UNIT | 189.41 EUR |
Block, 12 x 15ml centrifuge tubes |
|||
BCM1412-BSW15 | Bio Basic | 1 pcs, 1 UNIT | 194.34 EUR |
Horizontal head, for 4 x 15ml |
|||
BCM1605 | Bio Basic | 1 pcs, 1 UNIT | 167.23 EUR |
CENT TUBE,DISP,SCREW CAP,15ML |
|||
99502-15 | CORNING | 125/pk | 100 EUR |
RACK HOLDER FOR 15ML TEST TUBES |
|||
480168 | CORNING | 1/pk | 69 EUR |
TUBE,CENT,15ML,FT,PP,S, |
|||
430791 | CORNING | 50/pk | 150 EUR |
Recombinant (HEK) Rabbit IgG (Fc) (101-323aa, 185Thr/Asn284Ser, ~33 kda, >95%, Low Endotoxin) |
|||
20009-1-R-FC | Alpha Diagnostics | 50 ug | 286 EUR |
Lactoferrin Antibody (HRP) |
|||
abx023313-15ml | Abbexa | 1.5 ml | 565 EUR |
Lactoferrin Antibody (Biotin) |
|||
abx023315-15ml | Abbexa | 1.5 ml | 565 EUR |
Rabbit Anti-Sheep IgG (H+L) Antibody (HRP) |
|||
abx023478-15ml | Abbexa | 1.5 ml | 537 EUR |
Rabbit anti-Sheep IgG (H/L) Antibody (Biotin) |
|||
abx401113-15ml | Abbexa | 1.5 ml | 495 EUR |
BCA Protein Assay Kit - Reducing Agent Compatible |
|||
K818-1000 | Biovision | 338 EUR | |
Rat Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III, Fc |
|||
ELI-05185r | Lifescience Market | 96 Tests | 886 EUR |
Fc Receptor-Like 3 (FCRL3) Antibody |
|||
20-abx125842 | Abbexa |
|
|
Fc Receptor-Like 3 (FCRL3) Antibody |
|||
20-abx125843 | Abbexa |
|
|
Fc Receptor-Like B (FCRLB) Antibody |
|||
20-abx112509 | Abbexa |
|
|
Immunoglobulin Alpha Fc Receptor (FCAR) Antibody |
|||
20-abx123618 | Abbexa |
|
|
Immunoglobulin Alpha Fc Receptor (CD89) Antibody |
|||
20-abx007868 | Abbexa |
|
|
Immunoglobulin Alpha Fc Receptor (FCAR) Antibody |
|||
abx027087-400ul | Abbexa | 400 ul | 523 EUR |
Immunoglobulin Alpha Fc Receptor (FCAR) Antibody |
|||
abx027087-80l | Abbexa | 80 µl | 286 EUR |
Fc Receptor-Like 3 (FCRL3) Antibody |
|||
abx031326-400ul | Abbexa | 400 ul | 523 EUR |
Fc Receptor-Like 3 (FCRL3) Antibody |
|||
abx031326-80l | Abbexa | 80 µl | 286 EUR |
Immunoglobulin Alpha Fc Receptor (CD89) Antibody |
|||
abx413395-02mg | Abbexa | 0.2 mg | 565 EUR |
Immunoglobulin Alpha Fc Receptor (CD89) Antibody |
|||
abx413396-05mg | Abbexa | 0.5 mg | 801 EUR |
Immunoglobulin Alpha Fc Receptor (CD89) Antibody |
|||
abx413397-01mg | Abbexa | 0.1 mg | 439 EUR |
Fc Receptor Like 5 (FCRL5) Antibody |
|||
20-abx323355 | Abbexa |
|
|
Fc Receptor Like 5 (FCRL5) Antibody |
|||
20-abx323655 | Abbexa |
|
|
Immunoglobulin Alpha Fc Receptor (CD89) Antibody |
|||
abx231505-100ug | Abbexa | 100 ug | 551 EUR |
Stwierdzono, że FcγRII i Syk były znacząco podwyższone, podczas gdy FcγRIII był znacząco obniżone w limfocytach mIgM + B po fagocytozie. Ponadto, gdy FcγRII limfocytów mIgM + B był blokowany przez wytworzone przeciwciała, ich współczynnik fagocytozy E. tarda opsonizowanych surowicą wynosił 39,0%, co było znacznie niższe niż w grupie odblokowanej 54,0%. Wyniki te pokazują, że FcR odgrywa kluczową rolę w pośredniczeniu w fagocytozie i aktywności bakteriobójczej limfocytów mIgM + B, co ułatwiłoby lepsze zrozumienie ról regulatorowych FcR w fagocytozy limfocytów teleost B.