Noworodkowe terapie ukierunkowane na receptor Fc w neurologii

W całym królestwie zwierząt wielowartościowość odróżnia przeciwciała od wszystkich innych członków nadrodziny immunoglobulin. Siły ewolucyjne zachowujące wielowartościowość ponad innymi strukturalnymi cechami charakterystycznymi przeciwciał pozostają jednak nie do końca zdefiniowane. Tutaj opracowujemy monowalentne formaty przeciwciał kompetentnych pod względem Fc lub z niedoborem, aby zbadać mechanizmy ochrony przeciwciał neutralizujących (nAbs) i przeciwciał nieneutralizujących (nnAbs) u myszy zakażonych wirusem.

Biwalentność przeciwciał umożliwia wiązanie wirionów z zakażoną powierzchnią komórki, hamuje uwalnianie wirionów w hodowli komórkowej i tłumi obciążenie wirusem in vivo niezależnie od oddziaływań receptora Fc gamma (FcγR). W zamian, formaty przeciwciał monowalentnych albo nie hamują uwalniania wirionów, ani nie chronią in vivo, albo ich skuteczność ochronna jest w dużej mierze zależna od FcγR. Ochrona u myszy koreluje raczej z aktywnością nAb i nnAb hamującą uwalnianie wirusa niż z ich zdolnością neutralizacyjną. Obserwacje te dostarczają mechanistycznego wglądu w ewolucyjną konserwację biwalencji przeciwciał i pomagają uściślić korelacje ochrony nnAb w rozwoju szczepionek.

Kolostrogeneza jest odrębną i unikalną fazą aktywności komórek nabłonka gruczołu sutkowego, występującą na kilka tygodni przed porodem i kończącą się raczej gwałtownie po urodzeniu u bydła.

  • Celem badań było określenie, co kontroluje ten proces i w jaki sposób wytwarza on wysokie stężenia określonych biologicznie aktywnych składników ważnych dla noworodka. W tym przeglądzie rozważamy skład siary i skupiamy się na składnikach, które pojawiają się w pierwszej dojonej siarze w stężeniach przekraczających stężenie w surowicy krwi.
  • Receptor Fc noworodka (FcRn) jest rozpoznawany jako główna immunoglobulina G (IgG) i białko wiążące albuminy, które odpowiadają za długi okres półtrwania białek. Integrujemy działanie wychwytu pinocytotycznego (fazy płynnej) składników zewnątrzkomórkowych i łączymy je z FcRn w sortowaniu endosomów.
  • Definiujemy i badamy sposoby wiązania, sortowania i transcytotycznego dostarczania IgG1 podczas recyklingu IgG2 i albuminy. Rozważamy sposoby uwalniania ligandów z receptora w endosomie i opisujemy nowy mechanizm wydzielania ładunku do siary bez pojawiania się samego FcRn w siarze.
  • Integrujemy rodzinę insulinopodobnych czynników wzrostu, z których niektóre są wysoce skoncentrowanymi bioaktywnymi składnikami siary, z mechanizmami związanymi z działaniem endosomów FcRn. Oprócz wydzielania, podkreślamy ostatnie odkrycia dotyczące roli FcRn w fagocytozie i prezentacji antygenu oraz wiążemy jego znaczącą i nagłą zmianę w lokalizacji komórkowej po porodzie z rolą w zapobieganiu i odporności na infekcje mastitis. Receptor Fc dla IgM , FcMR, jest niezwykły, ponieważ jest preferencyjnie wyrażany przez komórki adaptacyjnego układu odpornościowego.
  • Jest to ponadto jedyny receptor Fc ulegający konstytutywnej ekspresji na ludzkich limfocytach T. Wysiłki zmierzające do odszyfrowania normalnych funkcji FcMR zostały utrudnione przez specyficzne dla gatunku wzorce ekspresji w limfocytach myszy (komórki B) w porównaniu z ludźmi (komórki B, NK i T). W komórkach ludzkich doniesiono, że ekspresja FcMR na powierzchni komórek jest niska na poziomie wyjściowym ex vivo, przy czym jednym sugerowanym wkładem jest indukowana przez ligand internalizacja przez surowicze IgM. Rzeczywiście, wstępna inkubacja przez noc w pożywce hodowlanej wolnej od IgM jest zalecana do badań FcMR, ponieważ w tych warunkach ekspozycja powierzchniowa jest zwiększona.
  • Zbadaliśmy prezentację FcMR na ludzkich limfocytach w PBMC i odkryliśmy, co zaskakujące, że poziom IgM nie miał wpływu na FcMR na powierzchni komórek, a zamiast tego był regulowany w dół w hodowlach o wysokiej gęstości komórek przez jeszcze nieokreślony mechanizm . Odkryliśmy ponadto, że przetwarzanie ex vivo pełnej krwi zmniejszyło FcMR powierzchni, potwierdzając ideę, że ekspresja FcMR jest prawdopodobnie większa na krążących limfocytach niż wcześniej sądzono. Podsumowując, odkrycia te dają nowe przewidywania, gdzie i kiedy FcMR może być dostępny dla interakcji funkcjonalnych in vivo.

Autoprzeciwciała są coraz częściej rozpoznawane ze względu na ich potencjał patogenny w coraz większej liczbie chorób neurologicznych.

Podczas gdy myasthenia gravis reprezentuje prototypową chorobę neurologiczną, w której pośredniczą przeciwciała (Ab), w ciągu ostatnich dwóch dekad zidentyfikowano o wiele więcej zaburzeń charakteryzujących się tym, że przeciwciała są ukierunkowane na antygeny neuronalne lub glejowe. Ubytek humoralnych składników immunologicznych, w tym immunoglobuliny G (IgG), poprzez wymianę osocza lub immunoadsorpcję, jest skuteczną strategią terapeutyczną w większości tych stanów chorobowych.

Noworodkowy receptor Fc (FcRn), wyrażany głównie przez komórki śródbłonka i szpiku, ułatwia recykling IgG i wydłuża okres półtrwania cząsteczek IgG. Blokada FcRn zapobiega wiązaniu endogennej IgG do FcRn, co zmusza te przeciwciała do degradacji lizosomalnej, prowadząc do wyczerpania IgG. Zwiększenie degradacji endogennej IgG przez terapie ukierunkowane na FcRn okazało się potężnym podejściem terapeutycznym u pacjentów z uogólnionym MG i jest obecnie testowane w badaniach klinicznych pod kątem kilku innych chorób neurologicznych, w tym autoimmunologicznych encefalopatii, zaburzeń ze spektrum zapalenia nerwu wzrokowego i neuropatii zapalnych. Niniejszy przegląd ilustruje mechanizmy terapii ukierunkowanych na FcRn i ocenia ich potencjał w leczeniu chorób neurologicznych.

Receptor Fc (FcR) jest ważnym receptorem opsoninowym na powierzchni komórek odpornościowych, odgrywającym ważną rolę w zależnej od przeciwciał odporności komórkowej.

Nasza poprzednia praca wykazała, że ​​FcR flądry wykazywał wyraźną odpowiedź ekspresyjną w fagocytujących komórkach IgM +  B, co sugerowało, że FcR może uczestniczyć w regulacji fagocytozy opsonizowanej przez Ig. W niniejszej pracy, w celu wyjaśnienia potencjalnej roli FcR w pośredniczeniu w fagocytozie  limfocytów IgM + B, przygotowano surowicę przeciw E. tarda flądry  i inaktywowano dopełniacz do użycia w  opsonizacji E. tarda  oraz surowicę zdrowej flądry były używane jako kontrola.

Analiza cytometrii przepływowej wykazała, że ​​wskaźniki fagocytozy  E. tarda  opsonizowanych antysurowicą w limfocytach mIgM +  B krwi obwodowej były znacznie wyższe niż w grupie kontrolnej, a wyższe wskaźniki fagocytozy limfocytów mIgM +  B można było wykryć wraz ze wzrostem czasu inkubacji w zakresie od 1 do 5 godz. Wskaźniki fagocytozy  E. tarda  opsonizowanej antysurowicą przez limfocyty mIgM +  B dla czasu inkubacji 1, 3 lub 5 godzin wynosiły odpowiednio 51,1, 63,0 i 77,5%, i były znacznie wyższe niż wskaźniki fagocytozy w grupach kontrolnych z 40,2 , odpowiednio 50,9 i 63,8%. Podczas gdy fragment Fc IgM na powierzchni opsonizowanej  E. tarda została zablokowana przez królicze przeciwciała poliklonalne IgM przeciwko flączce, wskaźniki fagocytozy limfocytów mIgM +  B znacznie spadły w porównaniu z grupą niezablokowaną. Co więcej, odsetek limfocytów mIgM +  B z wyższymi poziomami wewnątrzkomórkowych reaktywnych form tlenu (ROS) wzrósł do 32,1% z poziomu kontrolnego 23,0% po fagocytozie opsonizowanego antysurowicą  E. tarda .

Fc Receptor Blocker, 15ml

NB309-15 Innovex 15 ml 392 EUR

Color Reagent A, 15ML

X094-15ML Arbor Assays 15ML 122 EUR

Color Reagent B, 15ML

X095-15ML Arbor Assays 15ML 122 EUR

Fc Receptor Blocker; 4X Concentrate, 15ml NEW

NB309-4X-15 Innovex 15 ml of 4X 775 EUR

15ML , CONICAL BOTTOMED TUBE WITH CAP, UNASSEMBLED

SCT-15ML-500 CORNING 50/pk 93 EUR

10X Fish Gelatin Blocking Agent

22010 Biotium 100ML 112 EUR

Goat Anti-Human IgM (Fc 5u) Antibody (HRP)

abx023528-15ml Abbexa 1.5 ml 509 EUR

15ML , CONICAL BOTTOMED TUBE WITH CAP, ASSEMBLED, PRE-STERILIZED

SCT-15ML-25-S CORNING 25/pk 111 EUR

15ML , CONICAL BOTTOMED TUBE WITH CAP, RACKED, ASSEMBLED, PRE-STERILIZED

SCT-15ML-R-S CORNING 50/pk 122 EUR

Sheep IgG-Fc ELISA Kit, 96 tests, Quantitative

7615-Fc Alpha Diagnostics 1 kit 712 EUR

Horse IgG-Fc ELISA Kit, 96 tests, Quantitative

7715-Fc Alpha Diagnostics 1 kit 712 EUR

Dog IgG (Fc) fragment (isotype control, non-immune), purified

20016-FC Alpha Diagnostics 0.5 mg 250 EUR

Human IgG (Fc) fragment, purified

20007-1-FC Alpha Diagnostics 0.5 mg 208 EUR

Mouse IgG (Fc) fragment, purified

20008-1-FC Alpha Diagnostics 0.5 mg 250 EUR

Rabbit IgG (Fc) fragment, purified

20009-1-FC Alpha Diagnostics 0.5 mg 250 EUR

Goat IgG (Fc) fragment, purified

20011-1-FC Alpha Diagnostics 0.5 mg 250 EUR

Anticonvulsant agent 1

HY-U00348 MedChemExpress 5mg 2846 EUR

Bronchospasmolytic agent 1

HY-U00405 MedChemExpress 1mg 463 EUR

Antitumor agent-4

HY-U00414 MedChemExpress 20mg 13439 EUR

Antifungal agent 1

HY-102025 MedChemExpress 50mg 2220 EUR

Antitumor agent-3

HY-15961 MedChemExpress 5mg 533 EUR

Antiulcer Agent 1

HY-U00122 MedChemExpress 1mg 326 EUR

Bifunctional Antiplatelet Agent

H-1662.0001 Bachem 1.0mg 297 EUR

Bifunctional Antiplatelet Agent

H-1662.0005 Bachem 5.0mg 1093 EUR

Rat IgG (Fc) fragment, purified (isotype control)

20005-1-FC Alpha Diagnostics 0.5 mg 250 EUR

Goat IgG (fc)-Biotin conjugate (isotype control)

20011-Fc-B Alpha Diagnostics 100 ug 164 EUR

Goat IgG (fc)-FITC conjugate (isotype control)

20011-Fc-F Alpha Diagnostics 100 ug 164 EUR

Goat IgG (fc)-HRP conjugate (isotype control)

20011-Fc-HP Alpha Diagnostics 100 ug 164 EUR

AEC Enhancer, 15ml

NB319 Innovex 15 ml 222 EUR

Dog IgG (Fc) fragment (isotype control, non-immune), purified

20016-3-FC Alpha Diagnostics 0.5 mg 250 EUR

Anti-inflammatory agent 2

HY-U00299 MedChemExpress 20mg 4803 EUR

Anti-neurodegeneration agent 1

HY-U00314 MedChemExpress 20mg 4803 EUR

Sufa synergist agent(SSA)

AT243 Unibiotest 1mg 1368 EUR

Anti-inflammatory agent 1

HY-U00273 MedChemExpress 10mg 1455 EUR

Sufa synergist agent(SSA)

AG243 Unibiotest 1 mg 523 EUR

Decitabine (DNA hypomethylation agent)

SIH-352-10MG Stressmarq 10 mg 160 EUR

Decitabine (DNA hypomethylation agent)

SIH-352-50MG Stressmarq 50 mg 339 EUR

Vildagliptin (Anti-diabetic agent)

SIH-567-100MG Stressmarq 100 mg 231 EUR

Vildagliptin (Anti-diabetic agent)

SIH-567-20MG Stressmarq 20 mg 115 EUR

COOLRACK 15ML, HOLDS 9 X 15ML CONICAL CENTRIFUGE TUBE

432061 CORNING 1/pk 308 EUR

Dog IgG Fc-Biotin Conjugate (isotype control, non-immune), purified

20016-FC-B Alpha Diagnostics 0.1 mg 225 EUR

Dog IgG Fc-FITC Conjugate (isotype control, non-immune), purified

20016-FC-F Alpha Diagnostics 0.1 mg 225 EUR

Dog IgG Fc-HRP Conjugate (isotype control, non-immune), purified

20016-FC-HP Alpha Diagnostics 0.1 mg 225 EUR

Recombinant (HEK) Human IgG3-Fc (99-377aa, His-tag, >95%, low endotoxin)

20007-G3-FC Alpha Diagnostics 50 ug 286 EUR

Rat IgG (Fc)-Biotin Conjuagte (isotype control), purified

20005-1-FC-B Alpha Diagnostics 0.1 mg 225 EUR

Rat IgG (Fc)-FITC Conjuagte (isotype control), purified

20005-1-FC-F Alpha Diagnostics 0.1 mg 225 EUR

Rat IgG (Fc)-HRP Conjuagte (isotype control), purified

20005-1-FC-HP Alpha Diagnostics 0.1 mg 225 EUR

Human IgG (Fc) fragment, purified (>95%, low endotoxin)

20007-1-FC-LE Alpha Diagnostics 100 ul 225 EUR

Anti-Heart Failure Agent 1

HY-101729 MedChemExpress 20mg 10629 EUR

5-Azacytidine (DNA hypomethylation agent)

SIH-345-250MG Stressmarq 250 mg 174 EUR

5-Azacytidine (DNA hypomethylation agent)

SIH-345-50MG Stressmarq 50 mg 105 EUR

Recombinant (HEK) Human IgG1 Fc (103Cys/Ser, 99-330aa, His-tag, >95%, low endotoxin)

20007-G1-FC Alpha Diagnostics 50 ug 286 EUR

Recombinant (HEK) Human IgG2-Fc (257Ser/Ala, 99-327aa, His-tag, >95%, low endotoxin)

20007-G2-FC Alpha Diagnostics 50 ug 286 EUR

Recombinant (HEK) Human IgG4-Fc (108Ser/Pro, 99-327aa, His-tag, >95%, low endotoxin)

20007-G4-FC Alpha Diagnostics 50 ug 286 EUR

Recombinant (HEK) Mouse IgG2a-Fc (98-330aa, ~34 kda, His-tag, >95%, low endotoxin)

20102-102-FC Alpha Diagnostics 50 ug 286 EUR

Recombinant (HEK) Mouse IgG2b-Fc (97-335aa, ~37 kda, His-tag, >95%, low endotoxin)

20102-103-FC Alpha Diagnostics 50 ug 286 EUR

Recombinant (HEK) Mouse IgG3-Fc (97-329aa, ~33 kda, His-tag, >95%, low endotoxin)

20102-104-FC Alpha Diagnostics 50 ug 286 EUR

Recombinant Human CD47 Protein, His-Fc (IgG), Insect-10ug

QP11336-HIS-Fc-10ug EnQuireBio 10ug 201 EUR

Fc Receptor Blocker, 60ml

NB309 Innovex 60 ml 833 EUR

Fc Receptor Blocker, 30ml

NB309-30 Innovex 30 ml 508 EUR

Fc Receptor Blocker, 5ml

NB309-5S Innovex 5 ml 188 EUR

Recombinant (HEK) Mouse IgG1-Fc (98-321aa, 102Cys/Ser, ~32 kda, His-tag, >95%, low endotoxin)

20102-101-FC Alpha Diagnostics 50 286 EUR

Human IgG Fc-Biotin conjugate (isotype control, non-immune), purified

20007-1-Fc-B Alpha Diagnostics 0.1 mg 164 EUR

Human IgG Fc-FITC conjugate (isotype control, non-immune), purified

20007-1-Fc-F Alpha Diagnostics 0.1 mg 164 EUR

Human IgG Fc-HRP conjugate (isotype control, non-immune), purified

20007-1-Fc-HP Alpha Diagnostics 0.1 mg 164 EUR

1 x 15ml tube holder

R4040-150 Benchmark Scientific 1 PC 76.96 EUR

6 x 15ml horizontal rotisserie

R4040-HZ15 Benchmark Scientific 1 PC 106.47 EUR

Bialaphos sodium - bar gene selective agent

B013-100MG TOKU-E 100 mg 155 EUR

Bialaphos sodium - bar gene selective agent

B013-500MG TOKU-E 500 mg 574 EUR

Attoglow Western Blot Analysis Kit:Blocking Agent

K3171250-3 Biochain 40 g 109 EUR

Human IgG (Fc) fragment-Biotin purified (>95%, low endotoxin)

20007-1-FC-LE-B Alpha Diagnostics 25 ug 286 EUR

Plastic Bottle, Wide Neck, 15ml, Natural

B003N-15 Bio Basic 10, 10UNIT 54.35 EUR

Block, 4 x 15ml centrifuge tubes

BCM1405-B150 Bio Basic 1 pcs, 1 UNIT 189.41 EUR

Block, 12 x 15ml centrifuge tubes

BCM1412-BSW15 Bio Basic 1 pcs, 1 UNIT 194.34 EUR

Horizontal head, for 4 x 15ml

BCM1605 Bio Basic 1 pcs, 1 UNIT 167.23 EUR

CENT TUBE,DISP,SCREW CAP,15ML

99502-15 CORNING 125/pk 100 EUR

RACK HOLDER FOR 15ML TEST TUBES

480168 CORNING 1/pk 69 EUR

TUBE,CENT,15ML,FT,PP,S,

430791 CORNING 50/pk 150 EUR

Recombinant (HEK) Rabbit IgG (Fc) (101-323aa, 185Thr/Asn284Ser, ~33 kda, >95%, Low Endotoxin)

20009-1-R-FC Alpha Diagnostics 50 ug 286 EUR

Lactoferrin Antibody (HRP)

abx023313-15ml Abbexa 1.5 ml 565 EUR

Lactoferrin Antibody (Biotin)

abx023315-15ml Abbexa 1.5 ml 565 EUR

Rabbit Anti-Sheep IgG (H+L) Antibody (HRP)

abx023478-15ml Abbexa 1.5 ml 537 EUR

Rabbit anti-Sheep IgG (H/L) Antibody (Biotin)

abx401113-15ml Abbexa 1.5 ml 495 EUR

BCA Protein Assay Kit - Reducing Agent Compatible

K818-1000 Biovision 338 EUR

Rat Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III, Fc

ELI-05185r Lifescience Market 96 Tests 886 EUR

Fc Receptor-Like 3 (FCRL3) Antibody

20-abx125842 Abbexa
  • 411.00 EUR
  • 592.00 EUR
  • 182.00 EUR
  • 314.00 EUR
  • 100 ul
  • 200 ul
  • 20 ul
  • 50 ul

Fc Receptor-Like 3 (FCRL3) Antibody

20-abx125843 Abbexa
  • 411.00 EUR
  • 592.00 EUR
  • 182.00 EUR
  • 314.00 EUR
  • 100 ul
  • 200 ul
  • 20 ul
  • 50 ul

Fc Receptor-Like B (FCRLB) Antibody

20-abx112509 Abbexa
  • 732.00 EUR
  • 398.00 EUR
  • 150 ul
  • 50 ul

Immunoglobulin Alpha Fc Receptor (FCAR) Antibody

20-abx123618 Abbexa
  • 411.00 EUR
  • 592.00 EUR
  • 100 ul
  • 200 ul

Immunoglobulin Alpha Fc Receptor (CD89) Antibody

20-abx007868 Abbexa
  • 300.00 EUR
  • 439.00 EUR
  • 189.00 EUR
  • 100 ul
  • 200 ul
  • 30 ul

Immunoglobulin Alpha Fc Receptor (FCAR) Antibody

abx027087-400ul Abbexa 400 ul 523 EUR

Immunoglobulin Alpha Fc Receptor (FCAR) Antibody

abx027087-80l Abbexa 80 µl 286 EUR

Fc Receptor-Like 3 (FCRL3) Antibody

abx031326-400ul Abbexa 400 ul 523 EUR

Fc Receptor-Like 3 (FCRL3) Antibody

abx031326-80l Abbexa 80 µl 286 EUR

Immunoglobulin Alpha Fc Receptor (CD89) Antibody

abx413395-02mg Abbexa 0.2 mg 565 EUR

Immunoglobulin Alpha Fc Receptor (CD89) Antibody

abx413396-05mg Abbexa 0.5 mg 801 EUR

Immunoglobulin Alpha Fc Receptor (CD89) Antibody

abx413397-01mg Abbexa 0.1 mg 439 EUR

Fc Receptor Like 5 (FCRL5) Antibody

20-abx323355 Abbexa
  • 314.00 EUR
  • 244.00 EUR
  • 100 ug
  • 50 ug

Fc Receptor Like 5 (FCRL5) Antibody

20-abx323655 Abbexa
  • 314.00 EUR
  • 244.00 EUR
  • 100 ug
  • 50 ug

Immunoglobulin Alpha Fc Receptor (CD89) Antibody

abx231505-100ug Abbexa 100 ug 551 EUR

Stwierdzono, że FcγRII i Syk były znacząco podwyższone, podczas gdy FcγRIII był znacząco obniżone w limfocytach mIgM +  B po fagocytozie. Ponadto, gdy FcγRII limfocytów mIgM +  B był blokowany przez wytworzone przeciwciała, ich współczynnik fagocytozy  E. tarda opsonizowanych surowicą  wynosił 39,0%, co było znacznie niższe niż w grupie odblokowanej 54,0%. Wyniki te pokazują, że FcR odgrywa kluczową rolę w pośredniczeniu w fagocytozie i aktywności bakteriobójczej limfocytów mIgM +  B, co ułatwiłoby lepsze zrozumienie ról regulatorowych FcR w fagocytozy limfocytów teleost B.

Leave a Reply

Your email address will not be published.