W całym królestwie zwierząt wielowartościowość odróżnia przeciwciała od wszystkich innych członków nadrodziny immunoglobulin. Siły ewolucyjne zachowujące wielowartościowość ponad innymi strukturalnymi cechami charakterystycznymi przeciwciał pozostają jednak nie do końca zdefiniowane. Tutaj opracowujemy monowalentne formaty przeciwciał kompetentnych pod względem Fc lub z niedoborem, aby zbadać mechanizmy ochrony przeciwciał neutralizujących (nAbs) i przeciwciał nieneutralizujących (nnAbs) u myszy zakażonych wirusem.

Biwalentność przeciwciał umożliwia wiązanie wirionów z zakażoną powierzchnią komórki, hamuje uwalnianie wirionów w hodowli komórkowej i tłumi obciążenie wirusem in vivo niezależnie od oddziaływań receptora Fc gamma (FcγR). W zamian, formaty przeciwciał monowalentnych albo nie hamują uwalniania wirionów, ani nie chronią in vivo, albo ich skuteczność ochronna jest w dużej mierze zależna od FcγR. Ochrona u myszy koreluje raczej z aktywnością nAb i nnAb hamującą uwalnianie wirusa niż z ich zdolnością neutralizacyjną. Obserwacje te dostarczają mechanistycznego wglądu w ewolucyjną konserwację biwalencji przeciwciał i pomagają uściślić korelacje ochrony nnAb w rozwoju szczepionek.

Kolostrogeneza jest odrębną i unikalną fazą aktywności komórek nabłonka gruczołu sutkowego, występującą na kilka tygodni przed porodem i kończącą się raczej gwałtownie po urodzeniu u bydła.

• Celem badań było określenie, co kontroluje ten proces i w jaki sposób wytwarza on wysokie stężenia określonych biologicznie aktywnych składników ważnych dla noworodka. W tym przeglądzie rozważamy skład siary i skupiamy się na składnikach, które pojawiają się w pierwszej dojonej siarze w stężeniach przekraczających stężenie w surowicy krwi.
• Receptor Fc noworodka (FcRn) jest rozpoznawany jako główna immunoglobulina G (IgG) i białko wiążące albuminy, które odpowiadają za długi okres półtrwania białek. Integrujemy działanie wychwytu pinocytotycznego (fazy płynnej) składników zewnątrzkomórkowych i łączymy je z FcRn w sortowaniu endosomów.
• Definiujemy i badamy sposoby wiązania, sortowania i transcytotycznego dostarczania IgG1 podczas recyklingu IgG2 i albuminy. Rozważamy sposoby uwalniania ligandów z receptora w endosomie i opisujemy nowy mechanizm wydzielania ładunku do siary bez pojawiania się samego FcRn w siarze.
• Integrujemy rodzinę insulinopodobnych czynników wzrostu, z których niektóre są wysoce skoncentrowanymi bioaktywnymi składnikami siary, z mechanizmami związanymi z działaniem endosomów FcRn. Oprócz wydzielania, podkreślamy ostatnie odkrycia dotyczące roli FcRn w fagocytozie i prezentacji antygenu oraz wiążemy jego znaczącą i nagłą zmianę w lokalizacji komórkowej po porodzie z rolą w zapobieganiu i odporności na infekcje mastitis. Receptor Fc dla IgM , FcMR, jest niezwykły, ponieważ jest preferencyjnie wyrażany przez komórki adaptacyjnego układu odpornościowego.
• Jest to ponadto jedyny receptor Fc ulegający konstytutywnej ekspresji na ludzkich limfocytach T. Wysiłki zmierzające do odszyfrowania normalnych funkcji FcMR zostały utrudnione przez specyficzne dla gatunku wzorce ekspresji w limfocytach myszy (komórki B) w porównaniu z ludźmi (komórki B, NK i T). W komórkach ludzkich doniesiono, że ekspresja FcMR na powierzchni komórek jest niska na poziomie wyjściowym ex vivo, przy czym jednym sugerowanym wkładem jest indukowana przez ligand internalizacja przez surowicze IgM. Rzeczywiście, wstępna inkubacja przez noc w pożywce hodowlanej wolnej od IgM jest zalecana do badań FcMR, ponieważ w tych warunkach ekspozycja powierzchniowa jest zwiększona.
• Zbadaliśmy prezentację FcMR na ludzkich limfocytach w PBMC i odkryliśmy, co zaskakujące, że poziom IgM nie miał wpływu na FcMR na powierzchni komórek, a zamiast tego był regulowany w dół w hodowlach o wysokiej gęstości komórek przez jeszcze nieokreślony mechanizm . Odkryliśmy ponadto, że przetwarzanie ex vivo pełnej krwi zmniejszyło FcMR powierzchni, potwierdzając ideę, że ekspresja FcMR jest prawdopodobnie większa na krążących limfocytach niż wcześniej sądzono. Podsumowując, odkrycia te dają nowe przewidywania, gdzie i kiedy FcMR może być dostępny dla interakcji funkcjonalnych in vivo.

Autoprzeciwciała są coraz częściej rozpoznawane ze względu na ich potencjał patogenny w coraz większej liczbie chorób neurologicznych.

Podczas gdy myasthenia gravis reprezentuje prototypową chorobę neurologiczną, w której pośredniczą przeciwciała (Ab), w ciągu ostatnich dwóch dekad zidentyfikowano o wiele więcej zaburzeń charakteryzujących się tym, że przeciwciała są ukierunkowane na antygeny neuronalne lub glejowe. Ubytek humoralnych składników immunologicznych, w tym immunoglobuliny G (IgG), poprzez wymianę osocza lub immunoadsorpcję, jest skuteczną strategią terapeutyczną w większości tych stanów chorobowych.

Noworodkowy receptor Fc (FcRn), wyrażany głównie przez komórki śródbłonka i szpiku, ułatwia recykling IgG i wydłuża okres półtrwania cząsteczek IgG. Blokada FcRn zapobiega wiązaniu endogennej IgG do FcRn, co zmusza te przeciwciała do degradacji lizosomalnej, prowadząc do wyczerpania IgG. Zwiększenie degradacji endogennej IgG przez terapie ukierunkowane na FcRn okazało się potężnym podejściem terapeutycznym u pacjentów z uogólnionym MG i jest obecnie testowane w badaniach klinicznych pod kątem kilku innych chorób neurologicznych, w tym autoimmunologicznych encefalopatii, zaburzeń ze spektrum zapalenia nerwu wzrokowego i neuropatii zapalnych. Niniejszy przegląd ilustruje mechanizmy terapii ukierunkowanych na FcRn i ocenia ich potencjał w leczeniu chorób neurologicznych.

Receptor Fc (FcR) jest ważnym receptorem opsoninowym na powierzchni komórek odpornościowych, odgrywającym ważną rolę w zależnej od przeciwciał odporności komórkowej.

Nasza poprzednia praca wykazała, że ​​FcR flądry wykazywał wyraźną odpowiedź ekspresyjną w fagocytujących komórkach IgM ⁺  B, co sugerowało, że FcR może uczestniczyć w regulacji fagocytozy opsonizowanej przez Ig. W niniejszej pracy, w celu wyjaśnienia potencjalnej roli FcR w pośredniczeniu w fagocytozie  limfocytów IgM ^{+ B, przygotowano surowicę przeciw} E. tarda flądry  i inaktywowano dopełniacz do użycia w  opsonizacji E. tarda  oraz surowicę zdrowej flądry były używane jako kontrola.

Analiza cytometrii przepływowej wykazała, że ​​wskaźniki fagocytozy  E. tarda  opsonizowanych antysurowicą w limfocytach mIgM ⁺  B krwi obwodowej były znacznie wyższe niż w grupie kontrolnej, a wyższe wskaźniki fagocytozy limfocytów mIgM ⁺  B można było wykryć wraz ze wzrostem czasu inkubacji w zakresie od 1 do 5 godz. Wskaźniki fagocytozy  E. tarda  opsonizowanej antysurowicą przez limfocyty mIgM ⁺  B dla czasu inkubacji 1, 3 lub 5 godzin wynosiły odpowiednio 51,1, 63,0 i 77,5%, i były znacznie wyższe niż wskaźniki fagocytozy w grupach kontrolnych z 40,2 , odpowiednio 50,9 i 63,8%. Podczas gdy fragment Fc IgM na powierzchni opsonizowanej  E. tarda została zablokowana przez królicze przeciwciała poliklonalne IgM przeciwko flączce, wskaźniki fagocytozy limfocytów mIgM ⁺  B znacznie spadły w porównaniu z grupą niezablokowaną. Co więcej, odsetek limfocytów mIgM ⁺  B z wyższymi poziomami wewnątrzkomórkowych reaktywnych form tlenu (ROS) wzrósł do 32,1% z poziomu kontrolnego 23,0% po fagocytozie opsonizowanego antysurowicą  E. tarda .

Amersham ECL blocking agent 40g
RPN2125	Scientific Laboratory Supplies	EACH	84 EUR
Attoglow Western Blot Analysis Kit:Blocking Agent
K3171250-3	Biochain	40 g	68 EUR
IP Receptor Blocking Peptide
20-abx162005	Abbexa	326.40 EUR 493.20 EUR	1 mg 5 mg
MC4 Receptor Blocking Peptide
3936BP-50	Biovision	each	183.6 EUR
MC4 Receptor Blocking Peptide
20-abx062919	Abbexa	326.40 EUR 493.20 EUR	1 mg 5 mg
GIP Receptor Blocking Peptide
20-abx061372	Abbexa	343.20 EUR 510.00 EUR	1 mg 5 mg
EPO Receptor Blocking Peptide
20-abx061622	Abbexa	309.60 EUR 460.80 EUR	1 mg 5 mg
MC5 Receptor Blocking Peptide
20-abx061961	Abbexa	309.60 EUR 460.80 EUR	1 mg 5 mg
MC4 Receptor Blocking Peptide
33R-11009	Fitzgerald	50 ug	229.2 EUR
IP3 Receptor Blocking Peptide
DF3000-BP	Affbiotech	1mg	234 EUR
GHRH Receptor Blocking Peptide
20-abx062664	Abbexa	326.40 EUR 493.20 EUR	1 mg 5 mg
PDGF Receptor Blocking Peptide
AF4698-BP	Affbiotech	1mg	234 EUR
AMPA Receptor Blocking Peptide
AF4730-BP	Affbiotech	1mg	234 EUR
PGD2 Receptor Blocking Peptide
20-abx162004	Abbexa	326.40 EUR 493.20 EUR	1 mg 5 mg
Renin Receptor Blocking Peptide
20-abx063654	Abbexa	326.40 EUR 493.20 EUR	1 mg 5 mg
Laminin Receptor Blocking Peptide
20-abx061988	Abbexa	309.60 EUR 460.80 EUR	1 mg 5 mg
Insulin Receptor Blocking Peptide
AF4692-BP	Affbiotech	1mg	234 EUR
Glucagon Receptor Blocking Peptide
20-abx062659	Abbexa	326.40 EUR 493.20 EUR	1 mg 5 mg
Androgen Receptor Blocking Peptide
20-abx061642	Abbexa	309.60 EUR 460.80 EUR	1 mg 5 mg
Androgen Receptor Blocking Peptide
20-abx061793	Abbexa	309.60 EUR 460.80 EUR	1 mg 5 mg
Androgen receptor Blocking Peptide
BF0349-BP	Affbiotech	1mg	234 EUR
Thrombin Receptor Blocking Peptide
AF0263-BP	Affbiotech	1mg	234 EUR
Oxytocin Receptor Blocking Peptide
AF4667-BP	Affbiotech	1mg	234 EUR
Androgen Receptor Blocking Peptide
AF6137-BP	Affbiotech	1mg	234 EUR
Secretin Receptor Blocking Peptide
20-abx162033	Abbexa	326.40 EUR 493.20 EUR	1 mg 5 mg
TNF Receptor II Blocking Peptide
AF5470-BP	Affbiotech	1mg	234 EUR
Eph Receptor A5 Blocking Peptide
33R-8364	Fitzgerald	100 ug	216 EUR
TNF Receptor II Blocking Peptide
DF3116-BP	Affbiotech	1mg	234 EUR
IGF-I Receptor/Insulin Receptor Blocking Peptide
AF4697-BP	Affbiotech	1mg	234 EUR
M-CSF Receptor Blocking Peptide
AF7704-BP	Affbiotech	1mg	234 EUR
IGF-I Receptor Blocking Peptide
AF7709-BP	Affbiotech	1mg	234 EUR
M-CSF Receptor Blocking Peptide
AF0080-BP	Affbiotech	1mg	234 EUR
M-CSF Receptor Blocking Peptide
AF4693-BP	Affbiotech	1mg	234 EUR
M-CSF Receptor Blocking Peptide
AF4694-BP	Affbiotech	1mg	234 EUR
M-CSF Receptor Blocking Peptide
AF4695-BP	Affbiotech	1mg	234 EUR
M-CSF Receptor Blocking Peptide
AF4696-BP	Affbiotech	1mg	234 EUR
VEGF Receptor 2 Blocking Peptide
AF4726-BP	Affbiotech	1mg	234 EUR
M-CSF Receptor Blocking Peptide
AF6116-BP	Affbiotech	1mg	234 EUR
GLP-1 Receptor Blocking Peptide
20-abx162457	Abbexa	326.40 EUR 493.20 EUR	1 mg 5 mg
Lamin B Receptor Blocking Peptide
33R-3164	Fitzgerald	100 ug	216 EUR
EDA-A1 Receptor Blocking Peptide
DF9056-BP	Affbiotech	1mg	234 EUR
Mu Opioid Receptor Blocking Peptide
20-abx061369	Abbexa	343.20 EUR 510.00 EUR	1 mg 5 mg
Mu Opioid Receptor Blocking Peptide
20-abx062179	Abbexa	326.40 EUR 493.20 EUR	1 mg 5 mg
Mu Opioid Receptor Blocking Peptide
P10104	Neuromics	50 ul Blocking Peptide @ 2mgs/ml	175.2 EUR
Progesterone Receptor Blocking Peptide
AF7699-BP	Affbiotech	1mg	234 EUR
Progesterone Receptor Blocking Peptide
20-abx061700	Abbexa	309.60 EUR 460.80 EUR	1 mg 5 mg
Progesterone Receptor Blocking Peptide
20-abx061741	Abbexa	309.60 EUR 460.80 EUR	1 mg 5 mg
Progesterone Receptor Blocking Peptide
AF6106-BP	Affbiotech	1mg	234 EUR
Progesterone Receptor Blocking Peptide
AF6107-BP	Affbiotech	1mg	234 EUR
Prostacyclin Receptor Blocking Peptide
DF5143-BP	Affbiotech	1mg	234 EUR
Progesterone Receptor Blocking Peptide
20-abx161985	Abbexa	326.40 EUR 493.20 EUR	1 mg 5 mg
Vitamin D Receptor Blocking Peptide
AF6159-BP	Affbiotech	1mg	234 EUR
Dopamine Receptor D1 Blocking Peptide
20-abx062544	Abbexa	326.40 EUR 493.20 EUR	1 mg 5 mg
Dopamine Receptor D4 Blocking Peptide
20-abx062545	Abbexa	326.40 EUR 493.20 EUR	1 mg 5 mg
Estrogen Receptor 1 Blocking Peptide
33R-5132	Fitzgerald	100 ug	216 EUR
Estrogen Receptor 2 Blocking Peptide
20-abx162423	Abbexa	326.40 EUR 493.20 EUR	1 mg 5 mg
Glucocorticoid Receptor Blocking Peptide
20-abx061667	Abbexa	309.60 EUR 460.80 EUR	1 mg 5 mg
Histamine H2 Receptor Blocking Peptide
20-abx062745	Abbexa	326.40 EUR 493.20 EUR	1 mg 5 mg
delta Opioid Receptor Blocking Peptide
20-abx063032	Abbexa	326.40 EUR 493.20 EUR	1 mg 5 mg
Histamine H1 Receptor Blocking Peptide
20-abx061960	Abbexa	309.60 EUR 460.80 EUR	1 mg 5 mg
Histamine H4 Receptor Blocking Peptide
AF9086-BP	Affbiotech	1mg	234 EUR
Serotonin receptor 3C Blocking Peptide
33R-1655	Fitzgerald	100 ug	216 EUR
Serotonin receptor 2B Blocking Peptide
33R-7748	Fitzgerald	100 ug	216 EUR
Serotonin receptor 3E Blocking Peptide
33R-8266	Fitzgerald	100 ug	216 EUR
Serotonin receptor 3B Blocking Peptide
33R-7215	Fitzgerald	100 ug	216 EUR
Melatonin Receptor 1a Blocking Peptide
20-abx161159	Abbexa	326.40 EUR 493.20 EUR	1 mg 5 mg
Adenosine A3 Receptor Blocking Peptide
20-abx161257	Abbexa	326.40 EUR 493.20 EUR	1 mg 5 mg
Ryanodine Receptor 2 Blocking Peptide
20-abx161725	Abbexa	326.40 EUR 493.20 EUR	1 mg 5 mg
Adenosine A3 Receptor Blocking Peptide
20-abx161765	Abbexa	326.40 EUR 493.20 EUR	1 mg 5 mg
Melatonin Receptor 1b Blocking Peptide
20-abx161954	Abbexa	326.40 EUR 493.20 EUR	1 mg 5 mg
Histamine H3 Receptor Blocking Peptide
20-abx162253	Abbexa	326.40 EUR 493.20 EUR	1 mg 5 mg
kappa Opioid Receptor Blocking Peptide
20-abx162633	Abbexa	326.40 EUR 493.20 EUR	1 mg 5 mg
Ah Receptor (pS36) Blocking Peptide
20-abx162339	Abbexa	376.80 EUR 610.80 EUR	1 mg 5 mg
TGF beta Receptor I Blocking Peptide
AF5347-BP	Affbiotech	1mg	234 EUR
TGF beta Receptor I Blocking Peptide
33R-10579	Fitzgerald	50 ug	418.8 EUR
Endothelin A Receptor Blocking Peptide
20-abx062557	Abbexa	326.40 EUR 493.20 EUR	1 mg 5 mg
Tachykinin Receptor 3 Blocking Peptide
20-abx061962	Abbexa	309.60 EUR 460.80 EUR	1 mg 5 mg
Bradykinin Receptor B2 Blocking Peptide
33R-6004	Fitzgerald	100 ug	216 EUR
Retinoic Acid Receptor Blocking Peptide
DF10347-BP	Affbiotech	1mg	234 EUR
67kDa Laminin Receptor Blocking Peptide
DF7710-BP	Affbiotech	1mg	234 EUR
Tachykinin Receptor 1 Blocking Peptide
20-abx161479	Abbexa	727.20 EUR 1713.60 EUR	1 mg 5 mg
Vasopressin V3 Receptor Blocking Peptide
20-abx161788	Abbexa	326.40 EUR 493.20 EUR	1 mg 5 mg
Vasopressin V2 Receptor Blocking Peptide
20-abx161789	Abbexa	326.40 EUR 493.20 EUR	1 mg 5 mg
TGF-beta Receptor I Blocking Peptide
5636RBP-50	Biovision	each	183.6 EUR
TGF-beta Receptor II Blocking Peptide
5639RBP-50	Biovision	each	183.6 EUR
EPO Receptor (pY426) Blocking Peptide
20-abx062588	Abbexa	376.80 EUR 610.80 EUR	1 mg 5 mg
Calcium Sensing Receptor Blocking Peptide
AF6296-BP	Affbiotech	1mg	234 EUR
Ectodysplasin A Receptor Blocking Peptide
33R-6971	Fitzgerald	100 ug	216 EUR
Apolipoprotein B Receptor Blocking Peptide
20-abx161019	Abbexa	326.40 EUR 493.20 EUR	1 mg 5 mg
Dopamine Receptor 2 Blocking Peptide (Rat)
30R-AD007	Fitzgerald	100 ug	289.2 EUR
Insulin Receptor (INSR) Blocking Peptide
20-abx062798	Abbexa	326.40 EUR 493.20 EUR	1 mg 5 mg
Insulin Receptor beta Blocking Peptide
DF6088-BP	Affbiotech	1mg	234 EUR
Insulin Receptor (INSR) Blocking Peptide
20-abx161901	Abbexa	326.40 EUR 493.20 EUR	1 mg 5 mg
Olfactory receptor 2C3 Blocking Peptide
AF9139-BP	Affbiotech	1mg	234 EUR
Olfactory receptor 4N4 Blocking Peptide
AF9140-BP	Affbiotech	1mg	234 EUR
TGF beta Receptor III Blocking Peptide
DF8749-BP	Affbiotech	1mg	234 EUR
beta 1 Adrenergic Receptor Blocking Peptide
20-abx061257	Abbexa	343.20 EUR 510.00 EUR	1 mg 5 mg
beta 2 Adrenergic Receptor Blocking Peptide
20-abx061362	Abbexa	343.20 EUR 510.00 EUR	1 mg 5 mg
beta 2 Adrenergic Receptor Blocking Peptide
20-abx062010	Abbexa	326.40 EUR 493.20 EUR	1 mg 5 mg
beta 2 Adrenergic Receptor Blocking Peptide
20-abx062011	Abbexa	326.40 EUR 493.20 EUR	1 mg 5 mg

Stwierdzono, że FcγRII i Syk były znacząco podwyższone, podczas gdy FcγRIII był znacząco obniżone w limfocytach mIgM ⁺  B po fagocytozie. Ponadto, gdy FcγRII limfocytów mIgM ⁺  B był blokowany przez wytworzone przeciwciała, ich współczynnik fagocytozy  E. tarda opsonizowanych surowicą  wynosił 39,0%, co było znacznie niższe niż w grupie odblokowanej 54,0%. Wyniki te pokazują, że FcR odgrywa kluczową rolę w pośredniczeniu w fagocytozie i aktywności bakteriobójczej limfocytów mIgM ⁺  B, co ułatwiłoby lepsze zrozumienie ról regulatorowych FcR w fagocytozy limfocytów teleost B.