W całym królestwie zwierząt wielowartościowość odróżnia przeciwciała od wszystkich innych członków nadrodziny immunoglobulin. Siły ewolucyjne zachowujące wielowartościowość ponad innymi strukturalnymi cechami charakterystycznymi przeciwciał pozostają jednak nie do końca zdefiniowane. Tutaj opracowujemy monowalentne formaty przeciwciał kompetentnych pod względem Fc lub z niedoborem, aby zbadać mechanizmy ochrony przeciwciał neutralizujących (nAbs) i przeciwciał nieneutralizujących (nnAbs) u myszy zakażonych wirusem.
Biwalentność przeciwciał umożliwia wiązanie wirionów z zakażoną powierzchnią komórki, hamuje uwalnianie wirionów w hodowli komórkowej i tłumi obciążenie wirusem in vivo niezależnie od oddziaływań receptora Fc gamma (FcγR). W zamian, formaty przeciwciał monowalentnych albo nie hamują uwalniania wirionów, ani nie chronią in vivo, albo ich skuteczność ochronna jest w dużej mierze zależna od FcγR. Ochrona u myszy koreluje raczej z aktywnością nAb i nnAb hamującą uwalnianie wirusa niż z ich zdolnością neutralizacyjną. Obserwacje te dostarczają mechanistycznego wglądu w ewolucyjną konserwację biwalencji przeciwciał i pomagają uściślić korelacje ochrony nnAb w rozwoju szczepionek.
Kolostrogeneza jest odrębną i unikalną fazą aktywności komórek nabłonka gruczołu sutkowego, występującą na kilka tygodni przed porodem i kończącą się raczej gwałtownie po urodzeniu u bydła.
- Celem badań było określenie, co kontroluje ten proces i w jaki sposób wytwarza on wysokie stężenia określonych biologicznie aktywnych składników ważnych dla noworodka. W tym przeglądzie rozważamy skład siary i skupiamy się na składnikach, które pojawiają się w pierwszej dojonej siarze w stężeniach przekraczających stężenie w surowicy krwi.
- Receptor Fc noworodka (FcRn) jest rozpoznawany jako główna immunoglobulina G (IgG) i białko wiążące albuminy, które odpowiadają za długi okres półtrwania białek. Integrujemy działanie wychwytu pinocytotycznego (fazy płynnej) składników zewnątrzkomórkowych i łączymy je z FcRn w sortowaniu endosomów.
- Definiujemy i badamy sposoby wiązania, sortowania i transcytotycznego dostarczania IgG1 podczas recyklingu IgG2 i albuminy. Rozważamy sposoby uwalniania ligandów z receptora w endosomie i opisujemy nowy mechanizm wydzielania ładunku do siary bez pojawiania się samego FcRn w siarze.
- Integrujemy rodzinę insulinopodobnych czynników wzrostu, z których niektóre są wysoce skoncentrowanymi bioaktywnymi składnikami siary, z mechanizmami związanymi z działaniem endosomów FcRn. Oprócz wydzielania, podkreślamy ostatnie odkrycia dotyczące roli FcRn w fagocytozie i prezentacji antygenu oraz wiążemy jego znaczącą i nagłą zmianę w lokalizacji komórkowej po porodzie z rolą w zapobieganiu i odporności na infekcje mastitis. Receptor Fc dla IgM , FcMR, jest niezwykły, ponieważ jest preferencyjnie wyrażany przez komórki adaptacyjnego układu odpornościowego.
- Jest to ponadto jedyny receptor Fc ulegający konstytutywnej ekspresji na ludzkich limfocytach T. Wysiłki zmierzające do odszyfrowania normalnych funkcji FcMR zostały utrudnione przez specyficzne dla gatunku wzorce ekspresji w limfocytach myszy (komórki B) w porównaniu z ludźmi (komórki B, NK i T). W komórkach ludzkich doniesiono, że ekspresja FcMR na powierzchni komórek jest niska na poziomie wyjściowym ex vivo, przy czym jednym sugerowanym wkładem jest indukowana przez ligand internalizacja przez surowicze IgM. Rzeczywiście, wstępna inkubacja przez noc w pożywce hodowlanej wolnej od IgM jest zalecana do badań FcMR, ponieważ w tych warunkach ekspozycja powierzchniowa jest zwiększona.
- Zbadaliśmy prezentację FcMR na ludzkich limfocytach w PBMC i odkryliśmy, co zaskakujące, że poziom IgM nie miał wpływu na FcMR na powierzchni komórek, a zamiast tego był regulowany w dół w hodowlach o wysokiej gęstości komórek przez jeszcze nieokreślony mechanizm . Odkryliśmy ponadto, że przetwarzanie ex vivo pełnej krwi zmniejszyło FcMR powierzchni, potwierdzając ideę, że ekspresja FcMR jest prawdopodobnie większa na krążących limfocytach niż wcześniej sądzono. Podsumowując, odkrycia te dają nowe przewidywania, gdzie i kiedy FcMR może być dostępny dla interakcji funkcjonalnych in vivo.
Autoprzeciwciała są coraz częściej rozpoznawane ze względu na ich potencjał patogenny w coraz większej liczbie chorób neurologicznych.
Podczas gdy myasthenia gravis reprezentuje prototypową chorobę neurologiczną, w której pośredniczą przeciwciała (Ab), w ciągu ostatnich dwóch dekad zidentyfikowano o wiele więcej zaburzeń charakteryzujących się tym, że przeciwciała są ukierunkowane na antygeny neuronalne lub glejowe. Ubytek humoralnych składników immunologicznych, w tym immunoglobuliny G (IgG), poprzez wymianę osocza lub immunoadsorpcję, jest skuteczną strategią terapeutyczną w większości tych stanów chorobowych.
Noworodkowy receptor Fc (FcRn), wyrażany głównie przez komórki śródbłonka i szpiku, ułatwia recykling IgG i wydłuża okres półtrwania cząsteczek IgG. Blokada FcRn zapobiega wiązaniu endogennej IgG do FcRn, co zmusza te przeciwciała do degradacji lizosomalnej, prowadząc do wyczerpania IgG. Zwiększenie degradacji endogennej IgG przez terapie ukierunkowane na FcRn okazało się potężnym podejściem terapeutycznym u pacjentów z uogólnionym MG i jest obecnie testowane w badaniach klinicznych pod kątem kilku innych chorób neurologicznych, w tym autoimmunologicznych encefalopatii, zaburzeń ze spektrum zapalenia nerwu wzrokowego i neuropatii zapalnych. Niniejszy przegląd ilustruje mechanizmy terapii ukierunkowanych na FcRn i ocenia ich potencjał w leczeniu chorób neurologicznych.
Receptor Fc (FcR) jest ważnym receptorem opsoninowym na powierzchni komórek odpornościowych, odgrywającym ważną rolę w zależnej od przeciwciał odporności komórkowej.
Nasza poprzednia praca wykazała, że FcR flądry wykazywał wyraźną odpowiedź ekspresyjną w fagocytujących komórkach IgM + B, co sugerowało, że FcR może uczestniczyć w regulacji fagocytozy opsonizowanej przez Ig. W niniejszej pracy, w celu wyjaśnienia potencjalnej roli FcR w pośredniczeniu w fagocytozie limfocytów IgM + B, przygotowano surowicę przeciw E. tarda flądry i inaktywowano dopełniacz do użycia w opsonizacji E. tarda oraz surowicę zdrowej flądry były używane jako kontrola.
Analiza cytometrii przepływowej wykazała, że wskaźniki fagocytozy E. tarda opsonizowanych antysurowicą w limfocytach mIgM + B krwi obwodowej były znacznie wyższe niż w grupie kontrolnej, a wyższe wskaźniki fagocytozy limfocytów mIgM + B można było wykryć wraz ze wzrostem czasu inkubacji w zakresie od 1 do 5 godz. Wskaźniki fagocytozy E. tarda opsonizowanej antysurowicą przez limfocyty mIgM + B dla czasu inkubacji 1, 3 lub 5 godzin wynosiły odpowiednio 51,1, 63,0 i 77,5%, i były znacznie wyższe niż wskaźniki fagocytozy w grupach kontrolnych z 40,2 , odpowiednio 50,9 i 63,8%. Podczas gdy fragment Fc IgM na powierzchni opsonizowanej E. tarda została zablokowana przez królicze przeciwciała poliklonalne IgM przeciwko flączce, wskaźniki fagocytozy limfocytów mIgM + B znacznie spadły w porównaniu z grupą niezablokowaną. Co więcej, odsetek limfocytów mIgM + B z wyższymi poziomami wewnątrzkomórkowych reaktywnych form tlenu (ROS) wzrósł do 32,1% z poziomu kontrolnego 23,0% po fagocytozie opsonizowanego antysurowicą E. tarda .
Amersham ECL blocking agent 40g |
|||
RPN2125 | Scientific Laboratory Supplies | EACH | 84 EUR |
Attoglow Western Blot Analysis Kit:Blocking Agent |
|||
K3171250-3 | Biochain | 40 g | 68 EUR |
IP Receptor Blocking Peptide |
|||
20-abx162005 | Abbexa |
|
|
MC4 Receptor Blocking Peptide |
|||
3936BP-50 | Biovision | each | 183.6 EUR |
MC4 Receptor Blocking Peptide |
|||
20-abx062919 | Abbexa |
|
|
GIP Receptor Blocking Peptide |
|||
20-abx061372 | Abbexa |
|
|
EPO Receptor Blocking Peptide |
|||
20-abx061622 | Abbexa |
|
|
MC5 Receptor Blocking Peptide |
|||
20-abx061961 | Abbexa |
|
|
MC4 Receptor Blocking Peptide |
|||
33R-11009 | Fitzgerald | 50 ug | 229.2 EUR |
IP3 Receptor Blocking Peptide |
|||
DF3000-BP | Affbiotech | 1mg | 234 EUR |
GHRH Receptor Blocking Peptide |
|||
20-abx062664 | Abbexa |
|
|
PDGF Receptor Blocking Peptide |
|||
AF4698-BP | Affbiotech | 1mg | 234 EUR |
AMPA Receptor Blocking Peptide |
|||
AF4730-BP | Affbiotech | 1mg | 234 EUR |
PGD2 Receptor Blocking Peptide |
|||
20-abx162004 | Abbexa |
|
|
Renin Receptor Blocking Peptide |
|||
20-abx063654 | Abbexa |
|
|
Laminin Receptor Blocking Peptide |
|||
20-abx061988 | Abbexa |
|
|
Insulin Receptor Blocking Peptide |
|||
AF4692-BP | Affbiotech | 1mg | 234 EUR |
Glucagon Receptor Blocking Peptide |
|||
20-abx062659 | Abbexa |
|
|
Androgen Receptor Blocking Peptide |
|||
20-abx061642 | Abbexa |
|
|
Androgen Receptor Blocking Peptide |
|||
20-abx061793 | Abbexa |
|
|
Androgen receptor Blocking Peptide |
|||
BF0349-BP | Affbiotech | 1mg | 234 EUR |
Thrombin Receptor Blocking Peptide |
|||
AF0263-BP | Affbiotech | 1mg | 234 EUR |
Oxytocin Receptor Blocking Peptide |
|||
AF4667-BP | Affbiotech | 1mg | 234 EUR |
Androgen Receptor Blocking Peptide |
|||
AF6137-BP | Affbiotech | 1mg | 234 EUR |
Secretin Receptor Blocking Peptide |
|||
20-abx162033 | Abbexa |
|
|
TNF Receptor II Blocking Peptide |
|||
AF5470-BP | Affbiotech | 1mg | 234 EUR |
Eph Receptor A5 Blocking Peptide |
|||
33R-8364 | Fitzgerald | 100 ug | 216 EUR |
TNF Receptor II Blocking Peptide |
|||
DF3116-BP | Affbiotech | 1mg | 234 EUR |
IGF-I Receptor/Insulin Receptor Blocking Peptide |
|||
AF4697-BP | Affbiotech | 1mg | 234 EUR |
M-CSF Receptor Blocking Peptide |
|||
AF7704-BP | Affbiotech | 1mg | 234 EUR |
IGF-I Receptor Blocking Peptide |
|||
AF7709-BP | Affbiotech | 1mg | 234 EUR |
M-CSF Receptor Blocking Peptide |
|||
AF0080-BP | Affbiotech | 1mg | 234 EUR |
M-CSF Receptor Blocking Peptide |
|||
AF4693-BP | Affbiotech | 1mg | 234 EUR |
M-CSF Receptor Blocking Peptide |
|||
AF4694-BP | Affbiotech | 1mg | 234 EUR |
M-CSF Receptor Blocking Peptide |
|||
AF4695-BP | Affbiotech | 1mg | 234 EUR |
M-CSF Receptor Blocking Peptide |
|||
AF4696-BP | Affbiotech | 1mg | 234 EUR |
VEGF Receptor 2 Blocking Peptide |
|||
AF4726-BP | Affbiotech | 1mg | 234 EUR |
M-CSF Receptor Blocking Peptide |
|||
AF6116-BP | Affbiotech | 1mg | 234 EUR |
GLP-1 Receptor Blocking Peptide |
|||
20-abx162457 | Abbexa |
|
|
Lamin B Receptor Blocking Peptide |
|||
33R-3164 | Fitzgerald | 100 ug | 216 EUR |
EDA-A1 Receptor Blocking Peptide |
|||
DF9056-BP | Affbiotech | 1mg | 234 EUR |
Mu Opioid Receptor Blocking Peptide |
|||
20-abx061369 | Abbexa |
|
|
Mu Opioid Receptor Blocking Peptide |
|||
20-abx062179 | Abbexa |
|
|
Mu Opioid Receptor Blocking Peptide |
|||
P10104 | Neuromics | 50 ul Blocking Peptide @ 2mgs/ml | 175.2 EUR |
Progesterone Receptor Blocking Peptide |
|||
AF7699-BP | Affbiotech | 1mg | 234 EUR |
Progesterone Receptor Blocking Peptide |
|||
20-abx061700 | Abbexa |
|
|
Progesterone Receptor Blocking Peptide |
|||
20-abx061741 | Abbexa |
|
|
Progesterone Receptor Blocking Peptide |
|||
AF6106-BP | Affbiotech | 1mg | 234 EUR |
Progesterone Receptor Blocking Peptide |
|||
AF6107-BP | Affbiotech | 1mg | 234 EUR |
Prostacyclin Receptor Blocking Peptide |
|||
DF5143-BP | Affbiotech | 1mg | 234 EUR |
Progesterone Receptor Blocking Peptide |
|||
20-abx161985 | Abbexa |
|
|
Vitamin D Receptor Blocking Peptide |
|||
AF6159-BP | Affbiotech | 1mg | 234 EUR |
Dopamine Receptor D1 Blocking Peptide |
|||
20-abx062544 | Abbexa |
|
|
Dopamine Receptor D4 Blocking Peptide |
|||
20-abx062545 | Abbexa |
|
|
Estrogen Receptor 1 Blocking Peptide |
|||
33R-5132 | Fitzgerald | 100 ug | 216 EUR |
Estrogen Receptor 2 Blocking Peptide |
|||
20-abx162423 | Abbexa |
|
|
Glucocorticoid Receptor Blocking Peptide |
|||
20-abx061667 | Abbexa |
|
|
Histamine H2 Receptor Blocking Peptide |
|||
20-abx062745 | Abbexa |
|
|
delta Opioid Receptor Blocking Peptide |
|||
20-abx063032 | Abbexa |
|
|
Histamine H1 Receptor Blocking Peptide |
|||
20-abx061960 | Abbexa |
|
|
Histamine H4 Receptor Blocking Peptide |
|||
AF9086-BP | Affbiotech | 1mg | 234 EUR |
Serotonin receptor 3C Blocking Peptide |
|||
33R-1655 | Fitzgerald | 100 ug | 216 EUR |
Serotonin receptor 2B Blocking Peptide |
|||
33R-7748 | Fitzgerald | 100 ug | 216 EUR |
Serotonin receptor 3E Blocking Peptide |
|||
33R-8266 | Fitzgerald | 100 ug | 216 EUR |
Serotonin receptor 3B Blocking Peptide |
|||
33R-7215 | Fitzgerald | 100 ug | 216 EUR |
Melatonin Receptor 1a Blocking Peptide |
|||
20-abx161159 | Abbexa |
|
|
Adenosine A3 Receptor Blocking Peptide |
|||
20-abx161257 | Abbexa |
|
|
Ryanodine Receptor 2 Blocking Peptide |
|||
20-abx161725 | Abbexa |
|
|
Adenosine A3 Receptor Blocking Peptide |
|||
20-abx161765 | Abbexa |
|
|
Melatonin Receptor 1b Blocking Peptide |
|||
20-abx161954 | Abbexa |
|
|
Histamine H3 Receptor Blocking Peptide |
|||
20-abx162253 | Abbexa |
|
|
kappa Opioid Receptor Blocking Peptide |
|||
20-abx162633 | Abbexa |
|
|
Ah Receptor (pS36) Blocking Peptide |
|||
20-abx162339 | Abbexa |
|
|
TGF beta Receptor I Blocking Peptide |
|||
AF5347-BP | Affbiotech | 1mg | 234 EUR |
TGF beta Receptor I Blocking Peptide |
|||
33R-10579 | Fitzgerald | 50 ug | 418.8 EUR |
Endothelin A Receptor Blocking Peptide |
|||
20-abx062557 | Abbexa |
|
|
Tachykinin Receptor 3 Blocking Peptide |
|||
20-abx061962 | Abbexa |
|
|
Bradykinin Receptor B2 Blocking Peptide |
|||
33R-6004 | Fitzgerald | 100 ug | 216 EUR |
Retinoic Acid Receptor Blocking Peptide |
|||
DF10347-BP | Affbiotech | 1mg | 234 EUR |
67kDa Laminin Receptor Blocking Peptide |
|||
DF7710-BP | Affbiotech | 1mg | 234 EUR |
Tachykinin Receptor 1 Blocking Peptide |
|||
20-abx161479 | Abbexa |
|
|
Vasopressin V3 Receptor Blocking Peptide |
|||
20-abx161788 | Abbexa |
|
|
Vasopressin V2 Receptor Blocking Peptide |
|||
20-abx161789 | Abbexa |
|
|
TGF-beta Receptor I Blocking Peptide |
|||
5636RBP-50 | Biovision | each | 183.6 EUR |
TGF-beta Receptor II Blocking Peptide |
|||
5639RBP-50 | Biovision | each | 183.6 EUR |
EPO Receptor (pY426) Blocking Peptide |
|||
20-abx062588 | Abbexa |
|
|
Calcium Sensing Receptor Blocking Peptide |
|||
AF6296-BP | Affbiotech | 1mg | 234 EUR |
Ectodysplasin A Receptor Blocking Peptide |
|||
33R-6971 | Fitzgerald | 100 ug | 216 EUR |
Apolipoprotein B Receptor Blocking Peptide |
|||
20-abx161019 | Abbexa |
|
|
Dopamine Receptor 2 Blocking Peptide (Rat) |
|||
30R-AD007 | Fitzgerald | 100 ug | 289.2 EUR |
Insulin Receptor (INSR) Blocking Peptide |
|||
20-abx062798 | Abbexa |
|
|
Insulin Receptor beta Blocking Peptide |
|||
DF6088-BP | Affbiotech | 1mg | 234 EUR |
Insulin Receptor (INSR) Blocking Peptide |
|||
20-abx161901 | Abbexa |
|
|
Olfactory receptor 2C3 Blocking Peptide |
|||
AF9139-BP | Affbiotech | 1mg | 234 EUR |
Olfactory receptor 4N4 Blocking Peptide |
|||
AF9140-BP | Affbiotech | 1mg | 234 EUR |
TGF beta Receptor III Blocking Peptide |
|||
DF8749-BP | Affbiotech | 1mg | 234 EUR |
beta 1 Adrenergic Receptor Blocking Peptide |
|||
20-abx061257 | Abbexa |
|
|
beta 2 Adrenergic Receptor Blocking Peptide |
|||
20-abx061362 | Abbexa |
|
|
beta 2 Adrenergic Receptor Blocking Peptide |
|||
20-abx062010 | Abbexa |
|
|
beta 2 Adrenergic Receptor Blocking Peptide |
|||
20-abx062011 | Abbexa |
|
|
Stwierdzono, że FcγRII i Syk były znacząco podwyższone, podczas gdy FcγRIII był znacząco obniżone w limfocytach mIgM + B po fagocytozie. Ponadto, gdy FcγRII limfocytów mIgM + B był blokowany przez wytworzone przeciwciała, ich współczynnik fagocytozy E. tarda opsonizowanych surowicą wynosił 39,0%, co było znacznie niższe niż w grupie odblokowanej 54,0%. Wyniki te pokazują, że FcR odgrywa kluczową rolę w pośredniczeniu w fagocytozie i aktywności bakteriobójczej limfocytów mIgM + B, co ułatwiłoby lepsze zrozumienie ról regulatorowych FcR w fagocytozy limfocytów teleost B.