Noworodkowe terapie ukierunkowane na receptor Fc w neurologii

W całym królestwie zwierząt wielowartościowość odróżnia przeciwciała od wszystkich innych członków nadrodziny immunoglobulin. Siły ewolucyjne zachowujące wielowartościowość ponad innymi strukturalnymi cechami charakterystycznymi przeciwciał pozostają jednak nie do końca zdefiniowane. Tutaj opracowujemy monowalentne formaty przeciwciał kompetentnych pod względem Fc lub z niedoborem, aby zbadać mechanizmy ochrony przeciwciał neutralizujących (nAbs) i przeciwciał nieneutralizujących (nnAbs) u myszy zakażonych wirusem.

Biwalentność przeciwciał umożliwia wiązanie wirionów z zakażoną powierzchnią komórki, hamuje uwalnianie wirionów w hodowli komórkowej i tłumi obciążenie wirusem in vivo niezależnie od oddziaływań receptora Fc gamma (FcγR). W zamian, formaty przeciwciał monowalentnych albo nie hamują uwalniania wirionów, ani nie chronią in vivo, albo ich skuteczność ochronna jest w dużej mierze zależna od FcγR. Ochrona u myszy koreluje raczej z aktywnością nAb i nnAb hamującą uwalnianie wirusa niż z ich zdolnością neutralizacyjną. Obserwacje te dostarczają mechanistycznego wglądu w ewolucyjną konserwację biwalencji przeciwciał i pomagają uściślić korelacje ochrony nnAb w rozwoju szczepionek.

Kolostrogeneza jest odrębną i unikalną fazą aktywności komórek nabłonka gruczołu sutkowego, występującą na kilka tygodni przed porodem i kończącą się raczej gwałtownie po urodzeniu u bydła.

  • Celem badań było określenie, co kontroluje ten proces i w jaki sposób wytwarza on wysokie stężenia określonych biologicznie aktywnych składników ważnych dla noworodka. W tym przeglądzie rozważamy skład siary i skupiamy się na składnikach, które pojawiają się w pierwszej dojonej siarze w stężeniach przekraczających stężenie w surowicy krwi.
  • Receptor Fc noworodka (FcRn) jest rozpoznawany jako główna immunoglobulina G (IgG) i białko wiążące albuminy, które odpowiadają za długi okres półtrwania białek. Integrujemy działanie wychwytu pinocytotycznego (fazy płynnej) składników zewnątrzkomórkowych i łączymy je z FcRn w sortowaniu endosomów.
  • Definiujemy i badamy sposoby wiązania, sortowania i transcytotycznego dostarczania IgG1 podczas recyklingu IgG2 i albuminy. Rozważamy sposoby uwalniania ligandów z receptora w endosomie i opisujemy nowy mechanizm wydzielania ładunku do siary bez pojawiania się samego FcRn w siarze.
  • Integrujemy rodzinę insulinopodobnych czynników wzrostu, z których niektóre są wysoce skoncentrowanymi bioaktywnymi składnikami siary, z mechanizmami związanymi z działaniem endosomów FcRn. Oprócz wydzielania, podkreślamy ostatnie odkrycia dotyczące roli FcRn w fagocytozie i prezentacji antygenu oraz wiążemy jego znaczącą i nagłą zmianę w lokalizacji komórkowej po porodzie z rolą w zapobieganiu i odporności na infekcje mastitis. Receptor Fc dla IgM , FcMR, jest niezwykły, ponieważ jest preferencyjnie wyrażany przez komórki adaptacyjnego układu odpornościowego.
  • Jest to ponadto jedyny receptor Fc ulegający konstytutywnej ekspresji na ludzkich limfocytach T. Wysiłki zmierzające do odszyfrowania normalnych funkcji FcMR zostały utrudnione przez specyficzne dla gatunku wzorce ekspresji w limfocytach myszy (komórki B) w porównaniu z ludźmi (komórki B, NK i T). W komórkach ludzkich doniesiono, że ekspresja FcMR na powierzchni komórek jest niska na poziomie wyjściowym ex vivo, przy czym jednym sugerowanym wkładem jest indukowana przez ligand internalizacja przez surowicze IgM. Rzeczywiście, wstępna inkubacja przez noc w pożywce hodowlanej wolnej od IgM jest zalecana do badań FcMR, ponieważ w tych warunkach ekspozycja powierzchniowa jest zwiększona.
  • Zbadaliśmy prezentację FcMR na ludzkich limfocytach w PBMC i odkryliśmy, co zaskakujące, że poziom IgM nie miał wpływu na FcMR na powierzchni komórek, a zamiast tego był regulowany w dół w hodowlach o wysokiej gęstości komórek przez jeszcze nieokreślony mechanizm . Odkryliśmy ponadto, że przetwarzanie ex vivo pełnej krwi zmniejszyło FcMR powierzchni, potwierdzając ideę, że ekspresja FcMR jest prawdopodobnie większa na krążących limfocytach niż wcześniej sądzono. Podsumowując, odkrycia te dają nowe przewidywania, gdzie i kiedy FcMR może być dostępny dla interakcji funkcjonalnych in vivo.

Autoprzeciwciała są coraz częściej rozpoznawane ze względu na ich potencjał patogenny w coraz większej liczbie chorób neurologicznych.

Podczas gdy myasthenia gravis reprezentuje prototypową chorobę neurologiczną, w której pośredniczą przeciwciała (Ab), w ciągu ostatnich dwóch dekad zidentyfikowano o wiele więcej zaburzeń charakteryzujących się tym, że przeciwciała są ukierunkowane na antygeny neuronalne lub glejowe. Ubytek humoralnych składników immunologicznych, w tym immunoglobuliny G (IgG), poprzez wymianę osocza lub immunoadsorpcję, jest skuteczną strategią terapeutyczną w większości tych stanów chorobowych.

Noworodkowy receptor Fc (FcRn), wyrażany głównie przez komórki śródbłonka i szpiku, ułatwia recykling IgG i wydłuża okres półtrwania cząsteczek IgG. Blokada FcRn zapobiega wiązaniu endogennej IgG do FcRn, co zmusza te przeciwciała do degradacji lizosomalnej, prowadząc do wyczerpania IgG. Zwiększenie degradacji endogennej IgG przez terapie ukierunkowane na FcRn okazało się potężnym podejściem terapeutycznym u pacjentów z uogólnionym MG i jest obecnie testowane w badaniach klinicznych pod kątem kilku innych chorób neurologicznych, w tym autoimmunologicznych encefalopatii, zaburzeń ze spektrum zapalenia nerwu wzrokowego i neuropatii zapalnych. Niniejszy przegląd ilustruje mechanizmy terapii ukierunkowanych na FcRn i ocenia ich potencjał w leczeniu chorób neurologicznych.

Receptor Fc (FcR) jest ważnym receptorem opsoninowym na powierzchni komórek odpornościowych, odgrywającym ważną rolę w zależnej od przeciwciał odporności komórkowej.

Nasza poprzednia praca wykazała, że ​​FcR flądry wykazywał wyraźną odpowiedź ekspresyjną w fagocytujących komórkach IgM +  B, co sugerowało, że FcR może uczestniczyć w regulacji fagocytozy opsonizowanej przez Ig. W niniejszej pracy, w celu wyjaśnienia potencjalnej roli FcR w pośredniczeniu w fagocytozie  limfocytów IgM + B, przygotowano surowicę przeciw E. tarda flądry  i inaktywowano dopełniacz do użycia w  opsonizacji E. tarda  oraz surowicę zdrowej flądry były używane jako kontrola.

Analiza cytometrii przepływowej wykazała, że ​​wskaźniki fagocytozy  E. tarda  opsonizowanych antysurowicą w limfocytach mIgM +  B krwi obwodowej były znacznie wyższe niż w grupie kontrolnej, a wyższe wskaźniki fagocytozy limfocytów mIgM +  B można było wykryć wraz ze wzrostem czasu inkubacji w zakresie od 1 do 5 godz. Wskaźniki fagocytozy  E. tarda  opsonizowanej antysurowicą przez limfocyty mIgM +  B dla czasu inkubacji 1, 3 lub 5 godzin wynosiły odpowiednio 51,1, 63,0 i 77,5%, i były znacznie wyższe niż wskaźniki fagocytozy w grupach kontrolnych z 40,2 , odpowiednio 50,9 i 63,8%. Podczas gdy fragment Fc IgM na powierzchni opsonizowanej  E. tarda została zablokowana przez królicze przeciwciała poliklonalne IgM przeciwko flączce, wskaźniki fagocytozy limfocytów mIgM +  B znacznie spadły w porównaniu z grupą niezablokowaną. Co więcej, odsetek limfocytów mIgM +  B z wyższymi poziomami wewnątrzkomórkowych reaktywnych form tlenu (ROS) wzrósł do 32,1% z poziomu kontrolnego 23,0% po fagocytozie opsonizowanego antysurowicą  E. tarda .

Amersham ECL blocking agent 40g

RPN2125 Scientific Laboratory Supplies EACH 84 EUR

Attoglow Western Blot Analysis Kit:Blocking Agent

K3171250-3 Biochain 40 g 68 EUR

IP Receptor Blocking Peptide

20-abx162005 Abbexa
  • 326.40 EUR
  • 493.20 EUR
  • 1 mg
  • 5 mg

MC4 Receptor Blocking Peptide

3936BP-50 Biovision each 183.6 EUR

MC4 Receptor Blocking Peptide

20-abx062919 Abbexa
  • 326.40 EUR
  • 493.20 EUR
  • 1 mg
  • 5 mg

GIP Receptor Blocking Peptide

20-abx061372 Abbexa
  • 343.20 EUR
  • 510.00 EUR
  • 1 mg
  • 5 mg

EPO Receptor Blocking Peptide

20-abx061622 Abbexa
  • 309.60 EUR
  • 460.80 EUR
  • 1 mg
  • 5 mg

MC5 Receptor Blocking Peptide

20-abx061961 Abbexa
  • 309.60 EUR
  • 460.80 EUR
  • 1 mg
  • 5 mg

MC4 Receptor Blocking Peptide

33R-11009 Fitzgerald 50 ug 229.2 EUR

IP3 Receptor Blocking Peptide

DF3000-BP Affbiotech 1mg 234 EUR

GHRH Receptor Blocking Peptide

20-abx062664 Abbexa
  • 326.40 EUR
  • 493.20 EUR
  • 1 mg
  • 5 mg

PDGF Receptor Blocking Peptide

AF4698-BP Affbiotech 1mg 234 EUR

AMPA Receptor Blocking Peptide

AF4730-BP Affbiotech 1mg 234 EUR

PGD2 Receptor Blocking Peptide

20-abx162004 Abbexa
  • 326.40 EUR
  • 493.20 EUR
  • 1 mg
  • 5 mg

Renin Receptor Blocking Peptide

20-abx063654 Abbexa
  • 326.40 EUR
  • 493.20 EUR
  • 1 mg
  • 5 mg

Laminin Receptor Blocking Peptide

20-abx061988 Abbexa
  • 309.60 EUR
  • 460.80 EUR
  • 1 mg
  • 5 mg

Insulin Receptor Blocking Peptide

AF4692-BP Affbiotech 1mg 234 EUR

Glucagon Receptor Blocking Peptide

20-abx062659 Abbexa
  • 326.40 EUR
  • 493.20 EUR
  • 1 mg
  • 5 mg

Androgen Receptor Blocking Peptide

20-abx061642 Abbexa
  • 309.60 EUR
  • 460.80 EUR
  • 1 mg
  • 5 mg

Androgen Receptor Blocking Peptide

20-abx061793 Abbexa
  • 309.60 EUR
  • 460.80 EUR
  • 1 mg
  • 5 mg

Androgen receptor Blocking Peptide

BF0349-BP Affbiotech 1mg 234 EUR

Thrombin Receptor Blocking Peptide

AF0263-BP Affbiotech 1mg 234 EUR

Oxytocin Receptor Blocking Peptide

AF4667-BP Affbiotech 1mg 234 EUR

Androgen Receptor Blocking Peptide

AF6137-BP Affbiotech 1mg 234 EUR

Secretin Receptor Blocking Peptide

20-abx162033 Abbexa
  • 326.40 EUR
  • 493.20 EUR
  • 1 mg
  • 5 mg

TNF Receptor II Blocking Peptide

AF5470-BP Affbiotech 1mg 234 EUR

Eph Receptor A5 Blocking Peptide

33R-8364 Fitzgerald 100 ug 216 EUR

TNF Receptor II Blocking Peptide

DF3116-BP Affbiotech 1mg 234 EUR

IGF-I Receptor/Insulin Receptor Blocking Peptide

AF4697-BP Affbiotech 1mg 234 EUR

M-CSF Receptor Blocking Peptide

AF7704-BP Affbiotech 1mg 234 EUR

IGF-I Receptor Blocking Peptide

AF7709-BP Affbiotech 1mg 234 EUR

M-CSF Receptor Blocking Peptide

AF0080-BP Affbiotech 1mg 234 EUR

M-CSF Receptor Blocking Peptide

AF4693-BP Affbiotech 1mg 234 EUR

M-CSF Receptor Blocking Peptide

AF4694-BP Affbiotech 1mg 234 EUR

M-CSF Receptor Blocking Peptide

AF4695-BP Affbiotech 1mg 234 EUR

M-CSF Receptor Blocking Peptide

AF4696-BP Affbiotech 1mg 234 EUR

VEGF Receptor 2 Blocking Peptide

AF4726-BP Affbiotech 1mg 234 EUR

M-CSF Receptor Blocking Peptide

AF6116-BP Affbiotech 1mg 234 EUR

GLP-1 Receptor Blocking Peptide

20-abx162457 Abbexa
  • 326.40 EUR
  • 493.20 EUR
  • 1 mg
  • 5 mg

Lamin B Receptor Blocking Peptide

33R-3164 Fitzgerald 100 ug 216 EUR

EDA-A1 Receptor Blocking Peptide

DF9056-BP Affbiotech 1mg 234 EUR

Mu Opioid Receptor Blocking Peptide

20-abx061369 Abbexa
  • 343.20 EUR
  • 510.00 EUR
  • 1 mg
  • 5 mg

Mu Opioid Receptor Blocking Peptide

20-abx062179 Abbexa
  • 326.40 EUR
  • 493.20 EUR
  • 1 mg
  • 5 mg

Mu Opioid Receptor Blocking Peptide

P10104 Neuromics 50 ul Blocking Peptide @ 2mgs/ml 175.2 EUR

Progesterone Receptor Blocking Peptide

AF7699-BP Affbiotech 1mg 234 EUR

Progesterone Receptor Blocking Peptide

20-abx061700 Abbexa
  • 309.60 EUR
  • 460.80 EUR
  • 1 mg
  • 5 mg

Progesterone Receptor Blocking Peptide

20-abx061741 Abbexa
  • 309.60 EUR
  • 460.80 EUR
  • 1 mg
  • 5 mg

Progesterone Receptor Blocking Peptide

AF6106-BP Affbiotech 1mg 234 EUR

Progesterone Receptor Blocking Peptide

AF6107-BP Affbiotech 1mg 234 EUR

Prostacyclin Receptor Blocking Peptide

DF5143-BP Affbiotech 1mg 234 EUR

Progesterone Receptor Blocking Peptide

20-abx161985 Abbexa
  • 326.40 EUR
  • 493.20 EUR
  • 1 mg
  • 5 mg

Vitamin D Receptor Blocking Peptide

AF6159-BP Affbiotech 1mg 234 EUR

Dopamine Receptor D1 Blocking Peptide

20-abx062544 Abbexa
  • 326.40 EUR
  • 493.20 EUR
  • 1 mg
  • 5 mg

Dopamine Receptor D4 Blocking Peptide

20-abx062545 Abbexa
  • 326.40 EUR
  • 493.20 EUR
  • 1 mg
  • 5 mg

Estrogen Receptor 1 Blocking Peptide

33R-5132 Fitzgerald 100 ug 216 EUR

Estrogen Receptor 2 Blocking Peptide

20-abx162423 Abbexa
  • 326.40 EUR
  • 493.20 EUR
  • 1 mg
  • 5 mg

Glucocorticoid Receptor Blocking Peptide

20-abx061667 Abbexa
  • 309.60 EUR
  • 460.80 EUR
  • 1 mg
  • 5 mg

Histamine H2 Receptor Blocking Peptide

20-abx062745 Abbexa
  • 326.40 EUR
  • 493.20 EUR
  • 1 mg
  • 5 mg

delta Opioid Receptor Blocking Peptide

20-abx063032 Abbexa
  • 326.40 EUR
  • 493.20 EUR
  • 1 mg
  • 5 mg

Histamine H1 Receptor Blocking Peptide

20-abx061960 Abbexa
  • 309.60 EUR
  • 460.80 EUR
  • 1 mg
  • 5 mg

Histamine H4 Receptor Blocking Peptide

AF9086-BP Affbiotech 1mg 234 EUR

Serotonin receptor 3C Blocking Peptide

33R-1655 Fitzgerald 100 ug 216 EUR

Serotonin receptor 2B Blocking Peptide

33R-7748 Fitzgerald 100 ug 216 EUR

Serotonin receptor 3E Blocking Peptide

33R-8266 Fitzgerald 100 ug 216 EUR

Serotonin receptor 3B Blocking Peptide

33R-7215 Fitzgerald 100 ug 216 EUR

Melatonin Receptor 1a Blocking Peptide

20-abx161159 Abbexa
  • 326.40 EUR
  • 493.20 EUR
  • 1 mg
  • 5 mg

Adenosine A3 Receptor Blocking Peptide

20-abx161257 Abbexa
  • 326.40 EUR
  • 493.20 EUR
  • 1 mg
  • 5 mg

Ryanodine Receptor 2 Blocking Peptide

20-abx161725 Abbexa
  • 326.40 EUR
  • 493.20 EUR
  • 1 mg
  • 5 mg

Adenosine A3 Receptor Blocking Peptide

20-abx161765 Abbexa
  • 326.40 EUR
  • 493.20 EUR
  • 1 mg
  • 5 mg

Melatonin Receptor 1b Blocking Peptide

20-abx161954 Abbexa
  • 326.40 EUR
  • 493.20 EUR
  • 1 mg
  • 5 mg

Histamine H3 Receptor Blocking Peptide

20-abx162253 Abbexa
  • 326.40 EUR
  • 493.20 EUR
  • 1 mg
  • 5 mg

kappa Opioid Receptor Blocking Peptide

20-abx162633 Abbexa
  • 326.40 EUR
  • 493.20 EUR
  • 1 mg
  • 5 mg

Ah Receptor (pS36) Blocking Peptide

20-abx162339 Abbexa
  • 376.80 EUR
  • 610.80 EUR
  • 1 mg
  • 5 mg

TGF beta Receptor I Blocking Peptide

AF5347-BP Affbiotech 1mg 234 EUR

TGF beta Receptor I Blocking Peptide

33R-10579 Fitzgerald 50 ug 418.8 EUR

Endothelin A Receptor Blocking Peptide

20-abx062557 Abbexa
  • 326.40 EUR
  • 493.20 EUR
  • 1 mg
  • 5 mg

Tachykinin Receptor 3 Blocking Peptide

20-abx061962 Abbexa
  • 309.60 EUR
  • 460.80 EUR
  • 1 mg
  • 5 mg

Bradykinin Receptor B2 Blocking Peptide

33R-6004 Fitzgerald 100 ug 216 EUR

Retinoic Acid Receptor Blocking Peptide

DF10347-BP Affbiotech 1mg 234 EUR

67kDa Laminin Receptor Blocking Peptide

DF7710-BP Affbiotech 1mg 234 EUR

Tachykinin Receptor 1 Blocking Peptide

20-abx161479 Abbexa
  • 727.20 EUR
  • 1713.60 EUR
  • 1 mg
  • 5 mg

Vasopressin V3 Receptor Blocking Peptide

20-abx161788 Abbexa
  • 326.40 EUR
  • 493.20 EUR
  • 1 mg
  • 5 mg

Vasopressin V2 Receptor Blocking Peptide

20-abx161789 Abbexa
  • 326.40 EUR
  • 493.20 EUR
  • 1 mg
  • 5 mg

TGF-beta Receptor I Blocking Peptide

5636RBP-50 Biovision each 183.6 EUR

TGF-beta Receptor II Blocking Peptide

5639RBP-50 Biovision each 183.6 EUR

EPO Receptor (pY426) Blocking Peptide

20-abx062588 Abbexa
  • 376.80 EUR
  • 610.80 EUR
  • 1 mg
  • 5 mg

Calcium Sensing Receptor Blocking Peptide

AF6296-BP Affbiotech 1mg 234 EUR

Ectodysplasin A Receptor Blocking Peptide

33R-6971 Fitzgerald 100 ug 216 EUR

Apolipoprotein B Receptor Blocking Peptide

20-abx161019 Abbexa
  • 326.40 EUR
  • 493.20 EUR
  • 1 mg
  • 5 mg

Dopamine Receptor 2 Blocking Peptide (Rat)

30R-AD007 Fitzgerald 100 ug 289.2 EUR

Insulin Receptor (INSR) Blocking Peptide

20-abx062798 Abbexa
  • 326.40 EUR
  • 493.20 EUR
  • 1 mg
  • 5 mg

Insulin Receptor beta Blocking Peptide

DF6088-BP Affbiotech 1mg 234 EUR

Insulin Receptor (INSR) Blocking Peptide

20-abx161901 Abbexa
  • 326.40 EUR
  • 493.20 EUR
  • 1 mg
  • 5 mg

Olfactory receptor 2C3 Blocking Peptide

AF9139-BP Affbiotech 1mg 234 EUR

Olfactory receptor 4N4 Blocking Peptide

AF9140-BP Affbiotech 1mg 234 EUR

TGF beta Receptor III Blocking Peptide

DF8749-BP Affbiotech 1mg 234 EUR

beta 1 Adrenergic Receptor Blocking Peptide

20-abx061257 Abbexa
  • 343.20 EUR
  • 510.00 EUR
  • 1 mg
  • 5 mg

beta 2 Adrenergic Receptor Blocking Peptide

20-abx061362 Abbexa
  • 343.20 EUR
  • 510.00 EUR
  • 1 mg
  • 5 mg

beta 2 Adrenergic Receptor Blocking Peptide

20-abx062010 Abbexa
  • 326.40 EUR
  • 493.20 EUR
  • 1 mg
  • 5 mg

beta 2 Adrenergic Receptor Blocking Peptide

20-abx062011 Abbexa
  • 326.40 EUR
  • 493.20 EUR
  • 1 mg
  • 5 mg

Stwierdzono, że FcγRII i Syk były znacząco podwyższone, podczas gdy FcγRIII był znacząco obniżone w limfocytach mIgM +  B po fagocytozie. Ponadto, gdy FcγRII limfocytów mIgM +  B był blokowany przez wytworzone przeciwciała, ich współczynnik fagocytozy  E. tarda opsonizowanych surowicą  wynosił 39,0%, co było znacznie niższe niż w grupie odblokowanej 54,0%. Wyniki te pokazują, że FcR odgrywa kluczową rolę w pośredniczeniu w fagocytozie i aktywności bakteriobójczej limfocytów mIgM +  B, co ułatwiłoby lepsze zrozumienie ról regulatorowych FcR w fagocytozy limfocytów teleost B.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany. Wymagane pola są oznaczone *