Przeciwzapalne działanie aptaminy C na stan zapalny wywołany przez wyciąg z roztoczy kurzu domowego

Atopowe zapalenie skóry (AZS), przewlekła zapalna choroba skóry, charakteryzuje się występowaniem na skórze zmian wypryskowych, które objawiają się silnym swędzeniem i utrzymują się przez długi czas. Uważa się, że AD jest odpowiedzią na lokalne alergeny , w tym roztocza kurzu domowego (HDM). Aptamina C to zmodyfikowana forma witaminy C składająca się z aptamerów (fragmentów DNA), które wiążą się specyficznie z witaminą C i hamują jej utlenianie, zwiększając w ten sposób jej stabilność i działanie przeciwutleniające. Wiadomo już, że witamina C działa przeciwzapalnie na stany zapalne skóry.

Stres oksydacyjny jest jedną z głównych przyczyn chorób zapalnych, w tym zapalenia skóry wywołanego przez HDM, co sugeruje, że aktywność antyoksydacyjna aptaminy C może regulować reakcje zapalne na HDM w linii komórkowej keratynocytów skóry HaCaT i pierwotnych keratynocytach skóry. Aptamina C nie tylko hamowała indukowaną przez HDM proliferację obu typów komórek, ale hamowała indukowany przez HDM wzrost wytwarzania interleukiny (IL)-1α i IL-6 przez te komórki. Ponadto Aptamina C hamowała wytwarzanie IL-17 i IL-22 przez komórki T, które są ściśle związane z patogenezą AD, jak również z ekspresją IL-22Rα indukowaną przez HDM. Aptamina C zmniejszyła również produkcję grasicy i chemokiny regulowanej aktywacją (TARC) poprzez tłumienie interakcji między IL-22 i IL-22Rα, a także zmniejszenie migracji komórek T.Chociaż leczenie HDM znacznie zwiększyło ekspresję czynnika neurotroficznego pochodzenia glejowego (GDNF), który jest związany ze swędzeniem w zmianach skórnych AD, wzrost ten został zmniejszony przez leczenie aptaminą C. Podsumowując, wyniki te sugerują, że Aptamina C może skutecznie regulować zmiany zapalne, takie jak AD, poprzez regulację produkcji zapalnych cytokin i GDNF indukowanych przez HDM.

Alergiczne zapalenie dróg oddechowych jest coraz większym problemem zdrowotnym na całym świecie i potrzebne są nowe strategie zapobiegania lub łagodzenia tego stanu.

  • Retikulum endoplazmatyczne (ER) bierze udział w syntezie i dojrzewaniu białek i jest podatne na stres suborganelli, w tym zapalenie i sygnalizację wzmacniającą ROS. W tym miejscu zbadano wpływ ekstraktów Platycodi Radix (PRE) na astmę wywołaną ekstraktem z roztoczy kurzu domowego (HDM) (Dematophagoides pteronyssius). Po leczeniu 50, 100 lub 200 mg/kg-PRE kontrolowano naciek komórek zapalnych, stres ER i sygnalizację NF-κB.
  • Ekspresja cytokin zapalnych i mucin5AC była również hamowana w obecności PRE. Konsekwentnie, w ludzkich komórkach nabłonka oskrzeli eksponowanych na HDM, stres ER i związane z nim ROS były znacząco zwiększone wraz z sygnalizacją NF-κB, która była również osłabiona przez PRE i jego składniki.
  • Badanie to sugeruje, że PRE może być użyteczny jako środek terapeutyczny/prewencyjny w alergicznym zapaleniu dróg oddechowych związanym z HDM. Stres ER i związana z nim sygnalizacja ROS zaangażowana w zapalenie dostarczają dodatkowego mechanistycznego wglądu w leżący u podstaw mechanizm molekularny.
  • Zbadaliśmy wpływ surowicy astmatycznej na konstytutywną apoptozę eozynofili u zdrowych osób. Apoptoza eozynofili u zdrowych osobników była hamowana przez surowicę astmatyczną, ale nie przez normalną surowicę.
  • W szczegółowej analizie opartej na obecności IgE roztoczy kurzu domowego (HDM) surowica astmatyczna HDM IgE-dodatnia (+) była bardziej skuteczna w przypadku apoptozy eozynofili niż surowica astmatyczna HDM IgE-ujemna (-). Surowica astmatyczna HDM IgE+ hamowała zarówno normalną apoptozę HDM IgE-, jak i HDM IgE+ eozynofili, a HDM IgE- astmatyczna surowica hamowała apoptozę eozynofilów HDM IgE+ w normie.
  • HDM IgE- normalna surowica nie hamowała ani apoptozy HDM IgE- ani HDM IgE+ normalnych eozynofili, a HDM IgE+ normalna surowica hamowała apoptozę HDM IgE+ normalnych eozynofili. Rodzaj HDM IgE (IgE specyficzne dla Dermatophagoides pteronissinus i IgE specyficzne dla Dermatophagoides farinae) nie był związany z wpływem surowicy astmatycznej na apoptozę eozynofili.
  • Ekstrakty DP i DF, Der p1 i Der p2 nie były skuteczne w apoptozie eozynofili. Surowica astmatyczna HDM IgE+ hamowała cięcie prokaspazy 9 i prokaspazy 3. Surowica astmatyczna indukowała fosforylację Akt i ERK, a aktywacja ERK była tłumiona przez AKTi. Podsumowując, surowica astmatyczna hamowała normalną apoptozę eozynofili poprzez kaskadę PI3K/Akt/ERK. Nowatorskie podejście przyjęte w tym badaniu zapewniło lepszy wgląd w mechanizm antyapoptotyczny eozynofilów związany z HDM u pacjentów z astmą.

Poziomy immunoglobuliny E (IgE) w surowicy swoistych dla roztoczy kurzu domowego (HDM) Dermatophagoides farinae (DF) i Dermatophagoides pteronyssinus (DP) u 58 kotów z objawami klinicznymi sugerującymi atopowe zapalenie skóry (alergiczne zapalenie skóry), 52 koty bez historii choroba alergiczna lub immunologiczna (koty niealergiczne) i 26 kotów wolnych od swoistych patogenów (SPF) zmierzono za pomocą monoklonalnego testu immunosorpcyjnego związanego z enzymem anty-IgE.

Porównano reaktywność na alergeny zarówno natywne, jak i zredukowane HDM.

Koty SPF miały znacząco niższe poziomy IgE swoistej dla HDM w surowicy niż koty z alergicznym zapaleniem skóry i koty niealergiczne . Różnica w poziomach IgE swoistych dla HDM w surowicy kotów z alergicznym zapaleniem skóry i kotów niealergicznych była istotna dla natywnego alergenu DF, ale nie dla natywnego alergenu DP lub alergenów o zredukowanym HDM. Wyniki sugerują, że DF w swojej natywnej postaci może być istotnym alergenem u kotów z alergicznym zapaleniem skóry. Kliniczne znaczenie tych reakcji pozostaje jednak do udowodnienia.

Astma dotyka 300 milionów ludzi na całym świecie i nadal jest główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności. Modele zwierzęce astmy związane z chorobą są wymagane do porównania nowych mechanizmów terapeutycznych z ustalonymi podejściami klinicznymi. Wykazujemy, że przewlekła ekspozycja myszy na ekstrakt z roztocza kurzu domowego (HDM) powoduje alergiczne zapalenie dróg oddechowych, które można znacznie złagodzić poprzez interwencję terapeutyczną z hamowaniem fosfodiesterazy 4 i leczeniem kortykosteroidami.

Samicom myszy BALB/c podawano donosowo ekstrakt HDM (Dermatophagoides pteronyssinus) codziennie przez pięć tygodni i interwencję terapeutyczną z leczeniem przeciwzapalnym (deksametazon 1 mg/kg podskórnie raz dziennie, prednizolon 10 mg/kg doustnie dwa razy dziennie, flutikazon 3, 10 i 30 µg donosowo dwa razy dziennie, roflumilast 10 mg/kg doustnie dwa razy dziennie i donosowo 10 i 30 µg dwa razy dziennie) rozpoczęto po trzech tygodniach ekspozycji. Przewlekła ekspozycja na ekstrakt z HDM spowodowała znaczne zapalenie dróg oddechowych, wykazaną przez naciek komórek z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego i ekspresję genów zapalnych tkanki płucnej przez macierz TaqMan o niskiej gęstości.

Mouse Anti-House Dust Mite (HDM) IgE Antibody Assay Kit

3037 Chondrex 1 kit 695.1 EUR

House Dust Mite Der p10 Protein

abx061467-05mg Abbexa 0.5 mg 1296 EUR

Dust Mite House American, Der f2 Protein

abx061583-05mg Abbexa 0.5 mg 1296 EUR

Mouse Anti-House Dust Mite (HDM) IgG1 Antibody Assay Kit

3034 Chondrex 1 kit 695.1 EUR

Mouse Anti-House Dust Mite (HDM) IgG2b Antibody Assay Kit

3035 Chondrex 1 kit 695.1 EUR

Mouse Anti-House Dust Mite (HDM) IgM Antibody Assay Kit

3036 Chondrex 1 kit 695.1 EUR

Mouse Anti-House Dust Mite (HDM) IgG2a Antibody Assay Kit

3038 Chondrex 1 kit 695.1 EUR

Mouse Anti-House Dust Mite (HDM) IgG3 Antibody Assay Kit

3039 Chondrex 1 kit 695.1 EUR

Recombinant Dust Mite Der p10 [His]

DAGA-3089 Creative Diagnostics 0.5 mg 1560 EUR

Recombinant Dust Mite Der f2. [His]

DAGA-3090 Creative Diagnostics 0.5 mg 1560 EUR

Biotinylated Dust Mite Extract from D. pteronyssinus

3044 Chondrex 0.1 mg 180.06 EUR

Biotinylated Dust Mite Extract from D. farinae

3045 Chondrex 0.1 mg 406.26 EUR

Dust Mite Extract from D. pteronyssinus, 0.6 mg, lyophilized

3033 Chondrex 0.6 mg 232.26 EUR

Dust Mite Extract from D. fainae, 0.6 mg, lyophilzed

3040 Chondrex 0.6 mg 580.26 EUR

Mouse Immunoglobulin E (IgE) ELISA Kit

DLR-IgE-Mu-48T DL Develop 48T 586.8 EUR

Mouse Immunoglobulin E (IgE) ELISA Kit

DLR-IgE-Mu-96T DL Develop 96T 762 EUR

Mouse Immunoglobulin E (IgE) ELISA Kit

RDR-IgE-Mu-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 613.2 EUR

Mouse Immunoglobulin E (IgE) ELISA Kit

RDR-IgE-Mu-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 850.8 EUR

Dust cover

SPE4618 Scientific Laboratory Supplies EACH 53.58 EUR

Human Immunoglobulin E (IgE) ELISA Kit

DLR-IgE-Hu-48T DL Develop 48T 574.8 EUR

Human Immunoglobulin E (IgE) ELISA Kit

DLR-IgE-Hu-96T DL Develop 96T 745.2 EUR

Porcine Immunoglobulin E (IgE) ELISA Kit

DLR-IgE-p-48T DL Develop 48T 656.4 EUR

Porcine Immunoglobulin E (IgE) ELISA Kit

DLR-IgE-p-96T DL Develop 96T 858 EUR

Rat Immunoglobulin E (IgE) ELISA Kit

DLR-IgE-Ra-48T DL Develop 48T 609.6 EUR

Rat Immunoglobulin E (IgE) ELISA Kit

DLR-IgE-Ra-96T DL Develop 96T 793.2 EUR

Human Immunoglobulin E (IgE) ELISA Kit

RDR-IgE-Hu-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 600 EUR

Human Immunoglobulin E (IgE) ELISA Kit

RDR-IgE-Hu-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 830.4 EUR

Porcine Immunoglobulin E (IgE) ELISA Kit

RDR-IgE-p-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 696 EUR

Porcine Immunoglobulin E (IgE) ELISA Kit

RDR-IgE-p-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 968.4 EUR

Rat Immunoglobulin E (IgE) ELISA Kit

RDR-IgE-Ra-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 640.8 EUR

Rat Immunoglobulin E (IgE) ELISA Kit

RDR-IgE-Ra-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 890.4 EUR

Porcine Immunoglobulin E (IgE) ELISA Kit

RD-IgE-p-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 666 EUR

Porcine Immunoglobulin E (IgE) ELISA Kit

RD-IgE-p-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 925.2 EUR

Rat Immunoglobulin E (IgE) ELISA Kit

RD-IgE-Ra-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 613.2 EUR

Rat Immunoglobulin E (IgE) ELISA Kit

RD-IgE-Ra-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 850.8 EUR

Mouse anti Human IgE

10-1025 Fitzgerald 1 mg 392.4 EUR

Mouse anti Human IgE

10-1026 Fitzgerald 1 mg 392.4 EUR

Mouse anti Human IgE

10-1027 Fitzgerald 1 mg 392.4 EUR

Mouse anti Human IgE

10-I104B Fitzgerald 1 mg 403.2 EUR

Mouse anti Human IgE

10-I104CC Fitzgerald 1 mg 403.2 EUR

Mouse anti Human IgE

10-I10A Fitzgerald 1 mg 217.2 EUR

Mouse anti Human IgE

10-I10C Fitzgerald 1 mg 217.2 EUR

Mouse anti Human IgE

10-I10E Fitzgerald 1 mg 594 EUR

Mouse anti-Canine IgE

10-I11BLY Fitzgerald 1 mg 814.8 EUR

Mouse anti Canine IgE

10-I11D Fitzgerald 1 mg 807.6 EUR

Mouse anti Human IgE

10-S9601MND1-M0 Fitzgerald 1 mg 262.8 EUR

Mouse anti Human IgE

40R-1000 Fitzgerald 100 ug 318 EUR

Mouse anti Human IgE

40R-1004 Fitzgerald 100 ug 318 EUR

Mouse anti Human IgE

10C-CR6046M3 Fitzgerald 1 mg 198 EUR

Mouse anti Human IgE

10C-CR6046M4 Fitzgerald 1 mg 198 EUR

Mouse anti Human IgE

10C-CR6046M5 Fitzgerald 1 mg 198 EUR

Mouse anti Human IgE

10R-I104d Fitzgerald 1 mg 536.4 EUR

Mouse anti Human IgE

10R-I104e Fitzgerald 1 mg 586.8 EUR

Rat anti Mouse IgE

10R-I105a Fitzgerald 1 mg 650.4 EUR

Mouse anti Rat IgE

10R-I106a Fitzgerald 1 mg 1018.8 EUR

Mouse anti human IgE

E61I02201 EnoGene 100ug 411.6 EUR

Anti-mouse IgE antibody

STJ15100174 St John's Laboratory 250 µg 348 EUR

Anti-mouse IgE antibody

STJ15100175 St John's Laboratory 250 µg 391.2 EUR

Anti-Mouse IgE antibody

STJ16100619 St John's Laboratory 1 mL 844.8 EUR

Anti-Mouse IgE antibody

STJ16100620 St John's Laboratory 1 mL 1029.6 EUR

Anti-Mouse IgE antibody

STJ16100621 St John's Laboratory 1 mL 1045.2 EUR

Anti-Mouse IgE antibody

STJ16100622 St John's Laboratory 1 mL 1786.8 EUR

Rabbit Polyclonal antibody Anti-CRBN

Anti-CRBN ImmunoStep 50 µg 418.8 EUR

U43 House Keeping Primers

MP-r99997 ABM 150 ul / 10 uM 211.2 EUR

RNU6 House Keeping Primers

MP-r99998 ABM 150 ul / 10 uM 211.2 EUR

Mouse Anti-IgE Receptor Antibody (Anti-IgE Receptor) ELISA Kit

abx352484-96tests Abbexa 96 tests 943.2 EUR

Olympus Dust Cover

MIC1480 Scientific Laboratory Supplies EACH 13.34 EUR

Mouse anti Human IgE (HRP)

61-I58A Fitzgerald 500 ug 346.8 EUR

Rat anti Mouse IgE (biotin)

61R-I105aBT Fitzgerald 1 mg 932.4 EUR

Mouse anti Human IgE (HRP)

43R-1585 Fitzgerald 100 ug 338.4 EUR

Mouse Anti-Human IgE Antibody

abx120110-1mg Abbexa 1 mg 718.8 EUR

Mouse Anti-Human IgE Antibody

abx023354-1mg Abbexa 1 mg 794.4 EUR

Mouse Anti-Human IgE Antibody

abx023355-1mg Abbexa 1 mg 577.2 EUR

Mouse Anti-Human IgE Antibody

abx023356-1mg Abbexa 1 mg 560.4 EUR

Mouse Anti-Human IgE Antibody

abx023357-1mg Abbexa 1 mg 577.2 EUR

Mouse Anti-Human IgE Antibody

abx023358-1mg Abbexa 1 mg 577.2 EUR

Mouse Anti-Human IgE Antibody

abx023359-1mg Abbexa 1 mg 577.2 EUR

Mouse Anti-Human IgE Antibody

abx023373-05mg Abbexa 0.5 mg 1446 EUR

Mouse Anti-Human IgE Antibody

abx023376-1mg Abbexa 1 mg 718.8 EUR

Mouse Anti-Human IgE Antibody

abx023378-1mg Abbexa 1 mg 718.8 EUR

Rat anti-Mouse IgE Antibody

abx401100-05mg Abbexa 0.5 mg 794.4 EUR

Mouse anti-Dog IgE Antibody

abx401302-025mg Abbexa 0.25 mg 710.4 EUR

Mouse anti-Dog IgE Antibody

abx401303-025mg Abbexa 0.25 mg 710.4 EUR

Mouse anti-Rat IgE Antibody

abx401315-025mg Abbexa 0.25 mg 678 EUR

Goat anti-Mouse IgE Antibody

abx401426-05mg Abbexa 0.5 mg 844.8 EUR

Goat anti-Mouse IgE Antibody

abx401524-1mg Abbexa 1 mg 661.2 EUR

Goat Anti-Mouse IgE-AP

LF-SA8015AP Abfrontier 1.0 ml 424.8 EUR

Goat Anti-Mouse IgE-BIOT

LF-SA8015B Abfrontier 1.0 mg 556.8 EUR

Goat Anti-Mouse IgE-FITC

LF-SA8015F Abfrontier 1.0 mg 594 EUR

Goat Anti-Mouse IgE-HRP

LF-SA8015H Abfrontier 1.0 ml 400.8 EUR

Goat Anti-Mouse IgE-PE

LF-SA8015P Abfrontier 0.5 mg 772.8 EUR

Goat Anti-Mouse IgE-UNLB

LF-SA8015U Abfrontier 1.0 mg 514.8 EUR

Anti-IgE antibody

STJ400104 St John's Laboratory 1 mg 535.2 EUR

Anti-IgE antibody

STJ400105 St John's Laboratory 1 mg 535.2 EUR

Anti-IgE antibody

STJ400106 St John's Laboratory 1 mg 535.2 EUR

U1 snRNA House Keeping Primers

MP-r99999 ABM 150 ul / 10 uM 211.2 EUR

Anti-OVA-IgE/ Rat Anti- OVA- IgE ELISA Kit

ELA-E0720r Lifescience Market 96 Tests 1063.2 EUR

Goat Anti-Mouse IgE-HRP Conjugate

40411-250 Alpha Diagnostics 250 ug 343.2 EUR

Goat Anti-Mouse IgE-HRP Conjugate

40411-500 Alpha Diagnostics 500 ug 489.6 EUR

Goat Anti-Mouse IgE-Biotin Conjugate

40414-100 Alpha Diagnostics 100 ug 343.2 EUR

Przewlekłe leczenie sterydami istotnie hamowało te parametry. Ponadto roflumilast powodował znaczne zmniejszenie nacieku komórek zapalnych dróg oddechowych. Wykazaliśmy, że przewlekłe zapalenie alergiczne wywołane HDM może być znacząco złagodzone przez leczenie steroidami, a hamowanie fosfodiesterazy 4 moduluje naciek komórek zapalnych. Dlatego mysi model HDM może być użytecznym narzędziem do oceny nowych celów w leczeniu astmy.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany. Wymagane pola są oznaczone *