Przeciwzapalne działanie aptaminy C na stan zapalny wywołany przez wyciąg z roztoczy kurzu domowego

Atopowe zapalenie skóry (AZS), przewlekła zapalna choroba skóry, charakteryzuje się występowaniem na skórze zmian wypryskowych, które objawiają się silnym swędzeniem i utrzymują się przez długi czas. Uważa się, że AD jest odpowiedzią na lokalne alergeny , w tym roztocza kurzu domowego (HDM). Aptamina C to zmodyfikowana forma witaminy C składająca się z aptamerów (fragmentów DNA), które wiążą się specyficznie z witaminą C i hamują jej utlenianie, zwiększając w ten sposób jej stabilność i działanie przeciwutleniające. Wiadomo już, że witamina C działa przeciwzapalnie na stany zapalne skóry.

Stres oksydacyjny jest jedną z głównych przyczyn chorób zapalnych, w tym zapalenia skóry wywołanego przez HDM, co sugeruje, że aktywność antyoksydacyjna aptaminy C może regulować reakcje zapalne na HDM w linii komórkowej keratynocytów skóry HaCaT i pierwotnych keratynocytach skóry. Aptamina C nie tylko hamowała indukowaną przez HDM proliferację obu typów komórek, ale hamowała indukowany przez HDM wzrost wytwarzania interleukiny (IL)-1α i IL-6 przez te komórki. Ponadto Aptamina C hamowała wytwarzanie IL-17 i IL-22 przez komórki T, które są ściśle związane z patogenezą AD, jak również z ekspresją IL-22Rα indukowaną przez HDM. Aptamina C zmniejszyła również produkcję grasicy i chemokiny regulowanej aktywacją (TARC) poprzez tłumienie interakcji między IL-22 i IL-22Rα, a także zmniejszenie migracji komórek T.Chociaż leczenie HDM znacznie zwiększyło ekspresję czynnika neurotroficznego pochodzenia glejowego (GDNF), który jest związany ze swędzeniem w zmianach skórnych AD, wzrost ten został zmniejszony przez leczenie aptaminą C. Podsumowując, wyniki te sugerują, że Aptamina C może skutecznie regulować zmiany zapalne, takie jak AD, poprzez regulację produkcji zapalnych cytokin i GDNF indukowanych przez HDM.

Alergiczne zapalenie dróg oddechowych jest coraz większym problemem zdrowotnym na całym świecie i potrzebne są nowe strategie zapobiegania lub łagodzenia tego stanu.

  • Retikulum endoplazmatyczne (ER) bierze udział w syntezie i dojrzewaniu białek i jest podatne na stres suborganelli, w tym zapalenie i sygnalizację wzmacniającą ROS. W tym miejscu zbadano wpływ ekstraktów Platycodi Radix (PRE) na astmę wywołaną ekstraktem z roztoczy kurzu domowego (HDM) (Dematophagoides pteronyssius). Po leczeniu 50, 100 lub 200 mg/kg-PRE kontrolowano naciek komórek zapalnych, stres ER i sygnalizację NF-κB.
  • Ekspresja cytokin zapalnych i mucin5AC była również hamowana w obecności PRE. Konsekwentnie, w ludzkich komórkach nabłonka oskrzeli eksponowanych na HDM, stres ER i związane z nim ROS były znacząco zwiększone wraz z sygnalizacją NF-κB, która była również osłabiona przez PRE i jego składniki.
  • Badanie to sugeruje, że PRE może być użyteczny jako środek terapeutyczny/prewencyjny w alergicznym zapaleniu dróg oddechowych związanym z HDM. Stres ER i związana z nim sygnalizacja ROS zaangażowana w zapalenie dostarczają dodatkowego mechanistycznego wglądu w leżący u podstaw mechanizm molekularny.
  • Zbadaliśmy wpływ surowicy astmatycznej na konstytutywną apoptozę eozynofili u zdrowych osób. Apoptoza eozynofili u zdrowych osobników była hamowana przez surowicę astmatyczną, ale nie przez normalną surowicę.
  • W szczegółowej analizie opartej na obecności IgE roztoczy kurzu domowego (HDM) surowica astmatyczna HDM IgE-dodatnia (+) była bardziej skuteczna w przypadku apoptozy eozynofili niż surowica astmatyczna HDM IgE-ujemna (-). Surowica astmatyczna HDM IgE+ hamowała zarówno normalną apoptozę HDM IgE-, jak i HDM IgE+ eozynofili, a HDM IgE- astmatyczna surowica hamowała apoptozę eozynofilów HDM IgE+ w normie.
  • HDM IgE- normalna surowica nie hamowała ani apoptozy HDM IgE- ani HDM IgE+ normalnych eozynofili, a HDM IgE+ normalna surowica hamowała apoptozę HDM IgE+ normalnych eozynofili. Rodzaj HDM IgE (IgE specyficzne dla Dermatophagoides pteronissinus i IgE specyficzne dla Dermatophagoides farinae) nie był związany z wpływem surowicy astmatycznej na apoptozę eozynofili.
  • Ekstrakty DP i DF, Der p1 i Der p2 nie były skuteczne w apoptozie eozynofili. Surowica astmatyczna HDM IgE+ hamowała cięcie prokaspazy 9 i prokaspazy 3. Surowica astmatyczna indukowała fosforylację Akt i ERK, a aktywacja ERK była tłumiona przez AKTi. Podsumowując, surowica astmatyczna hamowała normalną apoptozę eozynofili poprzez kaskadę PI3K/Akt/ERK. Nowatorskie podejście przyjęte w tym badaniu zapewniło lepszy wgląd w mechanizm antyapoptotyczny eozynofilów związany z HDM u pacjentów z astmą.

Poziomy immunoglobuliny E (IgE) w surowicy swoistych dla roztoczy kurzu domowego (HDM) Dermatophagoides farinae (DF) i Dermatophagoides pteronyssinus (DP) u 58 kotów z objawami klinicznymi sugerującymi atopowe zapalenie skóry (alergiczne zapalenie skóry), 52 koty bez historii choroba alergiczna lub immunologiczna (koty niealergiczne) i 26 kotów wolnych od swoistych patogenów (SPF) zmierzono za pomocą monoklonalnego testu immunosorpcyjnego związanego z enzymem anty-IgE.

Porównano reaktywność na alergeny zarówno natywne, jak i zredukowane HDM.

Koty SPF miały znacząco niższe poziomy IgE swoistej dla HDM w surowicy niż koty z alergicznym zapaleniem skóry i koty niealergiczne . Różnica w poziomach IgE swoistych dla HDM w surowicy kotów z alergicznym zapaleniem skóry i kotów niealergicznych była istotna dla natywnego alergenu DF, ale nie dla natywnego alergenu DP lub alergenów o zredukowanym HDM. Wyniki sugerują, że DF w swojej natywnej postaci może być istotnym alergenem u kotów z alergicznym zapaleniem skóry. Kliniczne znaczenie tych reakcji pozostaje jednak do udowodnienia.

Astma dotyka 300 milionów ludzi na całym świecie i nadal jest główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności. Modele zwierzęce astmy związane z chorobą są wymagane do porównania nowych mechanizmów terapeutycznych z ustalonymi podejściami klinicznymi. Wykazujemy, że przewlekła ekspozycja myszy na ekstrakt z roztocza kurzu domowego (HDM) powoduje alergiczne zapalenie dróg oddechowych, które można znacznie złagodzić poprzez interwencję terapeutyczną z hamowaniem fosfodiesterazy 4 i leczeniem kortykosteroidami.

Samicom myszy BALB/c podawano donosowo ekstrakt HDM (Dermatophagoides pteronyssinus) codziennie przez pięć tygodni i interwencję terapeutyczną z leczeniem przeciwzapalnym (deksametazon 1 mg/kg podskórnie raz dziennie, prednizolon 10 mg/kg doustnie dwa razy dziennie, flutikazon 3, 10 i 30 µg donosowo dwa razy dziennie, roflumilast 10 mg/kg doustnie dwa razy dziennie i donosowo 10 i 30 µg dwa razy dziennie) rozpoczęto po trzech tygodniach ekspozycji. Przewlekła ekspozycja na ekstrakt z HDM spowodowała znaczne zapalenie dróg oddechowych, wykazaną przez naciek komórek z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego i ekspresję genów zapalnych tkanki płucnej przez macierz TaqMan o niskiej gęstości.

Mouse Anti-House Dust Mite (HDM) IgE Antibody Assay Kit

3037 Chondrex 1 kit 579.25 EUR

House Dust Mite Der p10 Protein

abx061467-05mg Abbexa 0.5 mg 1080 EUR

Dust Mite House American, Der f2 Protein

abx061583-05mg Abbexa 0.5 mg 1080 EUR

Mouse Anti-House Dust Mite (HDM) IgG Antibody Assay Kit

3030 Chondrex 1 kit 579.25 EUR

Mouse Anti-House Dust Mite (HDM) IgG1 Antibody Assay Kit

3034 Chondrex 1 kit 579.25 EUR

Mouse Anti-House Dust Mite (HDM) IgG2b Antibody Assay Kit

3035 Chondrex 1 kit 579.25 EUR

Mouse Anti-House Dust Mite (HDM) IgM Antibody Assay Kit

3036 Chondrex 1 kit 579.25 EUR

Mouse Anti-House Dust Mite (HDM) IgG2a Antibody Assay Kit

3038 Chondrex 1 kit 579.25 EUR

Mouse Anti-House Dust Mite (HDM) IgG3 Antibody Assay Kit

3039 Chondrex 1 kit 579.25 EUR

Recombinant Dust Mite Der p10 [His]

DAGA-3089 Creative Diagnostics 0.5 mg 1300 EUR

Recombinant Dust Mite Der f2. [His]

DAGA-3090 Creative Diagnostics 0.5 mg 1300 EUR

Biotinylated Dust Mite Extract from D. pteronyssinus

3044 Chondrex 0.1 mg 150.05 EUR

Biotinylated Dust Mite Extract from D. farinae

3045 Chondrex 0.1 mg 338.55 EUR

Dust Mite Extract from D. pteronyssinus, 0.6 mg, lyophilized

3033 Chondrex 0.6 mg 193.55 EUR

Dust Mite Extract from D. fainae, 0.6 mg, lyophilzed

3040 Chondrex 0.6 mg 483.55 EUR

Mouse Immunoglobulin E (IgE) ELISA Kit

DLR-IgE-Mu-48T DL Develop 48T 489 EUR

Mouse Immunoglobulin E (IgE) ELISA Kit

DLR-IgE-Mu-96T DL Develop 96T 635 EUR

Mouse Immunoglobulin E (IgE) ELISA Kit

RDR-IgE-Mu-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 511 EUR

Mouse Immunoglobulin E (IgE) ELISA Kit

RDR-IgE-Mu-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 709 EUR

Porcine Immunoglobulin E (IgE) ELISA Kit

RD-IgE-p-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 555 EUR

Porcine Immunoglobulin E (IgE) ELISA Kit

RD-IgE-p-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 771 EUR

Rat Immunoglobulin E (IgE) ELISA Kit

RD-IgE-Ra-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 511 EUR

Rat Immunoglobulin E (IgE) ELISA Kit

RD-IgE-Ra-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 709 EUR

Human Immunoglobulin E (IgE) ELISA Kit

DLR-IgE-Hu-48T DL Develop 48T 479 EUR

Human Immunoglobulin E (IgE) ELISA Kit

DLR-IgE-Hu-96T DL Develop 96T 621 EUR

Porcine Immunoglobulin E (IgE) ELISA Kit

DLR-IgE-p-48T DL Develop 48T 547 EUR

Porcine Immunoglobulin E (IgE) ELISA Kit

DLR-IgE-p-96T DL Develop 96T 715 EUR

Rat Immunoglobulin E (IgE) ELISA Kit

DLR-IgE-Ra-48T DL Develop 48T 508 EUR

Rat Immunoglobulin E (IgE) ELISA Kit

DLR-IgE-Ra-96T DL Develop 96T 661 EUR

Human Immunoglobulin E (IgE) ELISA Kit

RDR-IgE-Hu-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 500 EUR

Human Immunoglobulin E (IgE) ELISA Kit

RDR-IgE-Hu-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 692 EUR

Porcine Immunoglobulin E (IgE) ELISA Kit

RDR-IgE-p-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 580 EUR

Porcine Immunoglobulin E (IgE) ELISA Kit

RDR-IgE-p-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 807 EUR

Rat Immunoglobulin E (IgE) ELISA Kit

RDR-IgE-Ra-48Tests Reddot Biotech 48 Tests 534 EUR

Rat Immunoglobulin E (IgE) ELISA Kit

RDR-IgE-Ra-96Tests Reddot Biotech 96 Tests 742 EUR

Mouse anti human IgE

E61I02201 EnoGene 100ug 343 EUR

Anti-mouse IgE antibody

STJ15100174 St John's Laboratory 250 µg 290 EUR

Anti-mouse IgE antibody

STJ15100175 St John's Laboratory 250 µg 326 EUR

Anti-Mouse IgE antibody

STJ16100619 St John's Laboratory 1 mL 704 EUR

Anti-Mouse IgE antibody

STJ16100620 St John's Laboratory 1 mL 858 EUR

Anti-Mouse IgE antibody

STJ16100621 St John's Laboratory 1 mL 871 EUR

Anti-Mouse IgE antibody

STJ16100622 St John's Laboratory 1 mL 1489 EUR

Mouse anti Human IgE

40R-1000 Fitzgerald 100 ug 265 EUR

Mouse anti Human IgE

40R-1004 Fitzgerald 100 ug 265 EUR

Mouse anti Human IgE

10R-I104d Fitzgerald 1 mg 447 EUR

Mouse anti Human IgE

10R-I104e Fitzgerald 1 mg 489 EUR

Rat anti Mouse IgE

10R-I105a Fitzgerald 1 mg 542 EUR

Mouse anti Rat IgE

10R-I106a Fitzgerald 1 mg 849 EUR

Mouse anti Human IgE

10-1025 Fitzgerald 1 mg 327 EUR

Mouse anti Human IgE

10-1026 Fitzgerald 1 mg 327 EUR

Mouse anti Human IgE

10-1027 Fitzgerald 1 mg 327 EUR

Mouse anti Human IgE

10-I104B Fitzgerald 1 mg 336 EUR

Mouse anti Human IgE

10-I104CC Fitzgerald 1 mg 336 EUR

Mouse anti Human IgE

10-I10A Fitzgerald 1 mg 181 EUR

Mouse anti Human IgE

10-I10C Fitzgerald 1 mg 181 EUR

Mouse anti Human IgE

10-I10E Fitzgerald 1 mg 495 EUR

Mouse anti-Canine IgE

10-I11BLY Fitzgerald 1 mg 679 EUR

Mouse anti Canine IgE

10-I11D Fitzgerald 1 mg 673 EUR

Mouse anti Human IgE

10-S9601MND1-M0 Fitzgerald 1 mg 219 EUR

Mouse anti Human IgE

10C-CR6046M3 Fitzgerald 1 mg 165 EUR

Mouse anti Human IgE

10C-CR6046M4 Fitzgerald 1 mg 165 EUR

Mouse anti Human IgE

10C-CR6046M5 Fitzgerald 1 mg 165 EUR

Rabbit Polyclonal antibody Anti-CRBN

Anti-CRBN ImmunoStep 50 µg 349 EUR

Mouse Anti-IgE Receptor Antibody (Anti-IgE Receptor) ELISA Kit

abx352484-96tests Abbexa 96 tests 786 EUR

U43 House Keeping Primers

MP-r99997 ABM 150 ul / 10 uM 176 EUR

RNU6 House Keeping Primers

MP-r99998 ABM 150 ul / 10 uM 176 EUR

Mouse Anti-Human IgE Antibody

abx120110-1mg Abbexa 1 mg 599 EUR

Mouse Anti-Human IgE Antibody

abx023354-1mg Abbexa 1 mg 662 EUR

Mouse Anti-Human IgE Antibody

abx023355-1mg Abbexa 1 mg 481 EUR

Mouse Anti-Human IgE Antibody

abx023356-1mg Abbexa 1 mg 467 EUR

Mouse Anti-Human IgE Antibody

abx023357-1mg Abbexa 1 mg 481 EUR

Mouse Anti-Human IgE Antibody

abx023358-1mg Abbexa 1 mg 481 EUR

Mouse Anti-Human IgE Antibody

abx023359-1mg Abbexa 1 mg 481 EUR

Mouse Anti-Human IgE Antibody

abx023373-05mg Abbexa 0.5 mg 1205 EUR

Mouse Anti-Human IgE Antibody

abx023376-1mg Abbexa 1 mg 599 EUR

Mouse Anti-Human IgE Antibody

abx023378-1mg Abbexa 1 mg 599 EUR

Rat anti-Mouse IgE Antibody

abx401100-05mg Abbexa 0.5 mg 662 EUR

Mouse anti-Dog IgE Antibody

abx401302-025mg Abbexa 0.25 mg 592 EUR

Mouse anti-Dog IgE Antibody

abx401303-025mg Abbexa 0.25 mg 592 EUR

Mouse anti-Rat IgE Antibody

abx401315-025mg Abbexa 0.25 mg 565 EUR

Goat anti-Mouse IgE Antibody

abx401426-05mg Abbexa 0.5 mg 704 EUR

Goat anti-Mouse IgE Antibody

abx401524-1mg Abbexa 1 mg 551 EUR

Goat Anti-Mouse IgE-AP

LF-SA8015AP Abfrontier 1.0 ml 354 EUR

Goat Anti-Mouse IgE-BIOT

LF-SA8015B Abfrontier 1.0 mg 464 EUR

Goat Anti-Mouse IgE-FITC

LF-SA8015F Abfrontier 1.0 mg 495 EUR

Goat Anti-Mouse IgE-HRP

LF-SA8015H Abfrontier 1.0 ml 334 EUR

Goat Anti-Mouse IgE-PE

LF-SA8015P Abfrontier 0.5 mg 644 EUR

Goat Anti-Mouse IgE-UNLB

LF-SA8015U Abfrontier 1.0 mg 429 EUR

Mouse anti Human IgE (HRP)

43R-1585 Fitzgerald 100 ug 282 EUR

Mouse anti Human IgE (HRP)

61-I58A Fitzgerald 500 ug 289 EUR

Rat anti Mouse IgE (biotin)

61R-I105aBT Fitzgerald 1 mg 777 EUR

Anti-IgE antibody

STJ400104 St John's Laboratory 1 mg 446 EUR

Anti-IgE antibody

STJ400105 St John's Laboratory 1 mg 446 EUR

Anti-IgE antibody

STJ400106 St John's Laboratory 1 mg 446 EUR

Anti-OVA-IgE/ Rat Anti- OVA- IgE ELISA Kit

ELA-E0720r Lifescience Market 96 Tests 886 EUR

U1 snRNA House Keeping Primers

MP-r99999 ABM 150 ul / 10 uM 176 EUR

Mouse Anti Dog Ige Monoclonal Antibody

DMABT-48838MD Creative Diagnostics 0.25 mg 767 EUR

Mouse Anti Dog Ige Monoclonal Antibody

DMABT-51918MD Creative Diagnostics 0.25 mg 767 EUR

Goat Anti Mouse Ige Polyclonal Antibody

DPBT-67935GM Creative Diagnostics 1 mg 767 EUR

Sheep Anti Mouse Ige Polyclonal Antibody

CPBT-67995SM Creative Diagnostics 1 ml 892 EUR

Przewlekłe leczenie sterydami istotnie hamowało te parametry. Ponadto roflumilast powodował znaczne zmniejszenie nacieku komórek zapalnych dróg oddechowych. Wykazaliśmy, że przewlekłe zapalenie alergiczne wywołane HDM może być znacząco złagodzone przez leczenie steroidami, a hamowanie fosfodiesterazy 4 moduluje naciek komórek zapalnych. Dlatego mysi model HDM może być użytecznym narzędziem do oceny nowych celów w leczeniu astmy.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.