Wzmocnienie neutralizacji Plasmodium falciparum przy użyciu nowego przeciwciała monoklonalnego

Patogeneza malarii jest związana z infekcją fazy krwi i istnieją mocne dowody na to, że przeciwciała specyficzne dla antygenów fazy krwi pasożyta mogą kontrolować parazytemię. Stanowi to mocne uzasadnienie dla stosowania składników antygenu stadium krwi w szczepionce multiwalentnej, ponieważ indukowane przeciwciała w połączeniu mogą wzmocnić ochronę. Antygen błonowy związany z Plasmodium falciparum rhoptry (PfRAMA) jest obiecującym celem szczepionki ze względu na jego fundamentalną rolę w inwazji merozoitów i niski poziom polimorfizmu . Przeciwciała poliklonalne przeciwko PfRAMA są zdolne do hamowania wzrostu P. falciparum i oddziałują synergistycznie w połączeniu z przeciwciałami przeciwko białku wiążącemu retikulocyty 5 P. falciparum (PfRh5) lub antygenowi ochronnemu bogatemu w cysteinę (PfCyRPA).

W tym badaniu zidentyfikowaliśmy nowe mAb specyficzne dla PfRAMA o aktywności neutralizującej, które w połączeniu z mAb specyficznymi dla PfRh5 lub PfCyRPA wzmacniały efekt neutralizujący. Stosując technologię prezentacji fagowej, zmapowaliśmy ochronny epitop, aby znajdował się w regionie C-końcowym PfRAMA. Nasze wyniki potwierdziły wcześniejsze odkrycie synergii między przeciwciałami specyficznymi dla PfRAMA-, PfRh5- i PfCyRPA, torując w ten sposób drogę do testowania tych antygenów (lub fragmentów tych antygenów) w połączeniu w celu poprawy skuteczności szczepionek przeciwko malarii na etapie krwi. Wyniki podkreślają znaczenie kierowania odpowiedzi przeciwciał na epitopy ochronne, ponieważ większość mAb anty-PfRAMA nie była w stanie hamować inwazji merozoitów na erytrocyty.

Terapia przeciwciałem monoklonalnym do leczenia infekcji SARS-CoV-2 okazała się bardzo skuteczna w zmniejszaniu ciężkości choroby;

  • jednak niedawne pojawienie się silnie zmutowanego wariantu Omicron stanowiło wyzwanie dla tej strategii leczenia. Stwierdzono, że wariant BA.1 firmy Omicron unika neutralizacji przez terapeutyczne przeciwciała monoklonalne Regeneron i Eli Lilly, podczas gdy Sotrovimab i koktajl przeciwciał monoklonalnych Evusheld zachowują znaczną aktywność neutralizującą.
  • Stwierdzono, że nowo powstały wariant, Omicron BA.2, zawierający mutacje BA.1 plus dodatkowe 6 mutacji i 3 delecje, z których 3 leżą w domenie wiążącej receptor, rozprzestrzenia się ze zwiększoną przenośnością. Donosimy tutaj, używając testu lentiwirusa z pseudotypowanym białkiem kolczastym, że Omicron BA.2 nie jest neutralizowany z wykrywalnym mianem przez żadne z terapeutycznych przeciwciał monoklonalnych, w tym Sotrovimab i przeciwciała monoklonalne Evusheld.
  • Wyniki wskazują na trudność w identyfikacji szeroko neutralizujących przeciwciał monoklonalnych przeciwko SARS-CoV-2 oraz o znaczenie odpowiedzi limfocytów T, z której trudniej jest uniknąć immunosupresji. komórek lub klonów komórek B u pacjentów, którzy nie spełniają kryteriów diagnostycznych dla szpiczaka mnogiego lub innych nowotworów z komórek B.
  • Proliferacyjne kłębuszkowe zapalenie nerek ze złogami immunoglobulin monoklonalnych (PGNMID) jest formą MGRS. Do tej pory nie istnieją żadne wytyczne określające najlepsze podejście terapeutyczne w leczeniu PGNMID, a większość pacjentów przechodzi do schyłkowej niewydolności nerek (ESRD) bez leczenia.
  • Ostatnio daratumumab wykazał akceptowalną poprawę białkomoczu i czynności nerek u pacjentów z PGNMID. Przedstawiamy wyniki kliniczne oraz histologiczną ewolucję nerek i powikłania leczenia naszego pacjenta, który początkowo był leczony schematem skojarzonym obejmującym bortezomib, deksametazon i cyklofosfamid, a następnie schematem opartym na przeciwciałach monoklonalnych anty-CD38.

Obecne wysiłki badawcze wymagają szerokiej gamy odczynników immunologicznych, ale te dostępne dla świń są ograniczone.

Celem tego badania było wygenerowanie priorytetowych odczynników odpornościowych dla świń i przekazanie ich do obrotu. Nasze wysiłki miały na celu ekspresję rozpuszczalnych świńskich cytokin i produkcję paneli przeciwciał monoklonalnych (mAb) przeciwko tym białkom. Rekombinowane białka świńskiej interleukiny-17A (IL-17A) i interferonu-gamma (IFNγ) wytworzono przy użyciu ekspresji drożdży i zastosowano do wytwarzania przeciwciał monoklonalnych (mAb), co dało panele mAb. Przeszukiwaliśmy każde mAb pod kątem reaktywności międzygatunkowej z ortologami IL-17A lub IFNγ i sprawdzaliśmy każde mAb pod kątem hamowania przez inne pokrewne mAb, aby przypisać determinanty antygenowe mAb.

W przypadku świńskiej IL-17A, scharakteryzowanie panelu 10 mAb pozwoliło zidentyfikować osiem różnych determinant antygenowych; co ciekawe, większość mAb reagowała krzyżowo z rekombinowanym ortologiem delfinowym. Podobnie, scharakteryzowanie panelu dziewięciu mAb anty-PoIFNγ zidentyfikowało cztery różne determinanty; większość mAb reagowała krzyżowo z rekombinowanymi ortologami delfinów, bydła i kóz. Wystąpiła wyjątkowa reakcja jednego mAb anty-PoIFNγ, które reagowało krzyżowo z rekombinowanym ortologiem danio pręgowanego. mAb αIL-17A zastosowano do opracowania ilościowego testu kanapkowego ELISA wykrywającego białko eksprymowane przez drożdże, jak również natywną IL-17A w supernatantach stymulowanych komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC). Nasze analizy wykazały, że stymulacja PBMC octanem mirystynianu forbolu/jonomycyną indukowała znaczącą ekspresję IL-17A przez limfocyty T CD3+, co zostało wykryte przez kilka naszych mAb. Te nowe mAb rozszerzają możliwości badań immunologicznych na świniach.

Wcześniejsze badania wykazały, że mocz kobiet ze stanem przedrzucawkowym (PE) zawiera agregaty podobne do amyloidu, które są kongofilne (wykazują powinowactwo do barwnika amyloidofilowego czerwień Kongo) i reagują immunologicznie z A11, surowicą poliklonalną przeciwko prefibrylarnym oligomerom β-amyloidu, tym samym wspierając podobieństwo patogenne między PE a zaburzeniami konformacji białek, takimi jak choroba Alzheimera i choroba prionowa.

Celem tego badania było zbadanie moczu PE przy użyciu przeciwciał monoklonalnych z wcześniej scharakteryzowanymi epitopami podobnymi do A11. Przebadano ponad 100 monoklonalnych zależnych od konformacji, a trzy (mA11-09, mA11-89 i mA11-205) wybrano do dalszego potwierdzenia w 196 próbkach moczu pogrupowanych w następujący sposób: cechy ciężkie PE (sPE, n = 114), PE bez ciężkiego cechy (mPE, n = 30), przewlekłe nadciśnienie tętnicze (crHTN, n = 14) i normotensyjna kontrola ciąży (P-CRL, n = 38). Wykazaliśmy, że wyselekcjonowane monoklonalne konformacje wyróżniały się wśród pacjentów o różnym nasileniu PE od P-CRL i pacjentów z crHTN.

Arthrogen-CIA 5-Clone Cocktail Kit - 10mg

53010 Chondrex 10 mg/ml x 1 ml 1276.26 EUR

Arthrogen-CIA 5-Clone Cocktail Kit - 40mg

53040 Chondrex 10 mg/ml x 4 ml 4758 EUR

Arthrogen-CIA 5-Clone Cocktail Kit - 100mg

53100 Chondrex 10 mg/ml x 10 ml 11370 EUR

Monoclonal GFAP Antibody (clone GA-5), Clone: GA-5

APG03319G Leading Biology 0.05mg 580.8 EUR

Monoclonal CCL5 / RANTES Antibody (clone 50013-5), Clone: 50013-5

AMM02131G Leading Biology 0.05ml 580.8 EUR

Monoclonal FTO Antibody (clone 5-2H10), Clone: 5-2H10

AMM04626G Leading Biology 0.05ml 580.8 EUR

Monoclonal ART3 Antibody (clone 3A2), Clone: 3A2

AMM01902G Leading Biology 0.05mg 633.6 EUR

Monoclonal CIAS1 Antibody (monoclonal) (M01), Clone: 3B1

AMM03391G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal NKX2-5 Antibody (monoclonal) (M01), Clone: S3

AMM06706G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal NKX2-5 Antibody (monoclonal) (M02), Clone: S1

AMM06707G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal CIAPIN1 Antibody (monoclonal) (M01), Clone: 5G8

AMM03390G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal CD59 Antibody (clone MEM-43/5), Clone: MEM-43/5

AMM01725G Leading Biology 0.05mg 580.8 EUR

Monoclonal ARTS-1 Antibody (monoclonal) (M01), Clone: 4H8

AMM03275G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Nephritogenic Monoclonal Antibody, Clone 114, 5 mg

70205 Chondrex 1 mg/ml x 5 ml 5976 EUR

Monoclonal CD11c FITC Monoclonal Antibody (Clone 3.9), Clone: 3.9

APR15331G Leading Biology 50 tests 580.8 EUR

Monoclonal STX5 / Syntaxin 5 Antibody (clone 5A6), Clone: 5A6

AMM08041G Leading Biology 0.05mg 633.6 EUR

Monoclonal CD28 FITC Monoclonal Antibody (Clone CD28.2), Clone: CD28.2

AMM00025G Leading Biology 0.05mg 475.2 EUR

Monoclonal CD63 Antibody (clone AHN16.1/46-4-5), Clone: AHN16.1/46-4-5

AMM02309G Leading Biology 0.05mg 580.8 EUR

Monoclonal Cytokeratin 5 Antibody, Clone: 1E1

AMM05823G Leading Biology 0.1ml 580.8 EUR

Monoclonal LRP-5/6 Antibody (Clone 1A12)

APR08268G Leading Biology 0.1mg 633.6 EUR

Nephritogenic Monoclonal Antibody, Clone a84, 5 mg

70215 Chondrex 1 mg/ml x 5 ml 5976 EUR

Nephritogenic Monoclonal Antibody, Clone b35, 5 mg

70225 Chondrex 1 mg/ml x 5 ml 5976 EUR

Monoclonal Cytokeratin 5 Antibody, Clone: 3E2F1

APR15660G Leading Biology 0.1ml 633.6 EUR

Monoclonal PRDX5 / Peroxiredoxin 5 Antibody (clone 12A), Clone: 12A

AMM02102G Leading Biology 0.05ml 580.8 EUR

Mouse Anti-CDV monoclonal antibody, clone 6-5

CABT-RM015 Creative Diagnostics 1 mg 982.8 EUR

Monoclonal Aquaporin-5 Antibody, Clone: EPR3747

APG01972G Leading Biology 0.1ml 633.6 EUR

Monoclonal GPX7 Antibody (clone 2704), Clone: 2704

AMM05213G Leading Biology 0.05mg 580.8 EUR

Monoclonal KRT5 / CK5 / Cytokeratin 5 Antibody (clone 1E1), Clone: 1E1

APR17122G Leading Biology 0.05ml 580.8 EUR

Monoclonal KRT5 / CK5 / Cytokeratin 5 Antibody (clone 2C2), Clone: 2C2

APR17123G Leading Biology 0.05mg 580.8 EUR

Monoclonal KRT5 / CK5 / Cytokeratin 5 Antibody (clone 4H8), Clone: 4H8

APR17124G Leading Biology 0.05ml 580.8 EUR

Monoclonal Ku (p70/p80)Mouse Monoclonal Antibody [Clone KU729], Clone: KU729

AMM00210G Leading Biology 0.5ml 580.8 EUR

Monoclonal FTL Antibody (monoclonal), Clone: 4G7

AMM04622G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal Cytokeratin-5 Antibody, Clone: EPR1600Y

APR15670G Leading Biology 0.1ml 633.6 EUR

Monoclonal CST3 Antibody (monoclonal), Clone: 1H4

AMM03425G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal KRT5 / CK5 / Cytokeratin 5 Antibody (clone XM26), Clone: XM26

APR17125G Leading Biology 0.1ml 580.8 EUR

Monoclonal F3 Antibody (monoclonal) (M01), Clone: 4G4

AMM03509G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal F8 Antibody (monoclonal) (M03), Clone: 1E9

AMM03510G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal F9 Antibody (monoclonal) (M01), Clone: 2C9

AMM03511G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal IF Antibody (monoclonal) (M01), Clone: 1B3

AMM03651G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal HD Antibody (monoclonal) (M02), Clone: 4G6

APR12332G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal HD Antibody (monoclonal) (M11), Clone: 3F1

APR12333G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal MB Antibody (monoclonal) (M04), Clone: 3F7

APR08355G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal MT Antibody (monoclonal) (M01), Clone: 2F2

APR08559G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal C3 Antibody (monoclonal) (M01), Clone: 5F9

APG03027G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal T Antibody (monoclonal) (M01), Clone: 5H8

AMM04163G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal T Antibody (monoclonal) (M02), Clone: 5C5

AMM04164G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal FH Antibody (monoclonal) (M09), Clone: 3E8

AMM04544G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal Fibulin 5 Antibody, Clone: 3F8D5; 7F8D5

AMM02617G Leading Biology 0.1ml 580.8 EUR

Monoclonal FH Antibody (monoclonal) (M07), Clone: 5C12

AMM04543G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal APOB monoclonal antibody (M14), Clone: 3E5

APG01949G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal ECT2 monoclonal antibody (M01), Clone: 5D4

AMM04340G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal GDF5 monoclonal antibody (M06), Clone: 1F4

AMM04342G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal EDNRB monoclonal antibody (M01), Clone: 5H2

AMM07011G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal DCLK3 monoclonal antibody (M01), Clone: 2B1

APR15699G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal Fibulin 5 Antibody, Clone: 3F10A5; 3F8A12

APR11912G Leading Biology 0.1ml 633.6 EUR

Monoclonal Cytokeratin 5/8 Antibody, Clone: SPM268

APR14554G Leading Biology 7 ml 580.8 EUR

Monoclonal PDGFR Antibody (Clone # 275CT1), Clone: Clone # 275CT1

AMM00020G Leading Biology 0.05ml 580.8 EUR

Rabbit Anti-HDAC7 monoclonal antibody, clone TE193-5

DCABH-5048 Creative Diagnostics 100 ul 932.4 EUR

Rabbit Anti-PPARG monoclonal antibody, clone KG212-5

CABT-L880 Creative Diagnostics 100 ul 932.4 EUR

Monoclonal TNFSF18 Antibody (monoclonal), Clone: 2E11

AMM04221G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal ACD Antibody (monoclonal) (M02), Clone: S1

AMM03232G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal CA1 Antibody (monoclonal) (M02), Clone: M2

AMM03310G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal CA1 Antibody (monoclonal) (M05), Clone: M1

AMM03311G Leading Biology 0.05mg 580.8 EUR

Monoclonal AES Antibody (monoclonal) (M02), Clone: 10

APR14861G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal CHP Antibody (monoclonal) (M02), Clone: S2

APR15427G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal AK1 Antibody (monoclonal) (M08), Clone: M1

APG01638G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal CBS Antibody (monoclonal) (M01), Clone: 30

APG02460G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal LEP Antibody (monoclonal) (M02), Clone: M1

APR08190G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal SRF Antibody (monoclonal) (M03), Clone: 10

AMM04135G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal ESD Antibody (monoclonal) (M01), Clone: 10

AMM04445G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal GPT Antibody (monoclonal) (M04), Clone: M1

AMM05205G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal CXCL2 monoclonal antibody (M21), Clone: 2D10

APR15647G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal MAGEA5 monoclonal antibody (M01), Clone: 6A5

AMM04341G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal NFAT5 monoclonal antibody (M02), Clone: 1H16

AMM04343G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal SDSL Antibody (clone M2), Clone: M2

AMR09854G Leading Biology 0.05mg 633.6 EUR

Monoclonal NDN Antibody (monoclonal) (M02), Clone: 1B3

AMM06580G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal QDPR Antibody (monoclonal) (M02), Clone: M1

AMR09684G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal REN Antibody (monoclonal) (M01), Clone: 2H2

AMR09726G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal SDSL Antibody (monoclonal) (M02), Clone: M2

AMR09855G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal AFP Antibody (monoclonal) (M01), Clone: 1G7

AMM03247G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal APC Antibody (monoclonal) (M01), Clone: 3E3

AMM03266G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal C1D Antibody (monoclonal) (M03), Clone: 6H2

AMM03300G Leading Biology 0.05mg 580.8 EUR

Monoclonal C4B Antibody (monoclonal) (M01), Clone: 2E4

AMM03305G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal CA7 Antibody (monoclonal) (M06), Clone: 3B7

AMM03314G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal CA8 Antibody (monoclonal) (M01), Clone: 1F7

AMM03315G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal CD7 Antibody (monoclonal) (M04), Clone: 1B8

AMM03349G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal CNO Antibody (monoclonal) (M02), Clone: 6C3

AMM03402G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal DAF Antibody (monoclonal) (M01), Clone: 1G3

AMM03447G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal DSU Antibody (monoclonal) (M02), Clone: 1A7

AMM03473G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal F12 Antibody (monoclonal) (M01), Clone: 3A3

AMM03507G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal FAP Antibody (monoclonal) (M01), Clone: 1E6

AMM03518G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal FGG Antibody (monoclonal) (M01), Clone: 1F2

AMM03544G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal GRN Antibody (monoclonal) (M01), Clone: 1F5

AMM03593G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal GSC Antibody (monoclonal) (M01), Clone: 4H7

AMM03594G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal HBB Antibody (monoclonal) (M01), Clone: 2H3

AMM03602G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal HN1 Antibody (monoclonal) (M01), Clone: 2C8

AMM03628G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal HOP Antibody (monoclonal) (M01), Clone: 3D6

AMM03630G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal ID1 Antibody (monoclonal) (M02), Clone: 1F7

AMM03647G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal ID3 Antibody (monoclonal) (M03), Clone: 2H8

AMM03650G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Monoclonal IL8 Antibody (monoclonal) (M08), Clone: 6B8

AMM03674G Leading Biology 0.1mg 580.8 EUR

Za pomocą analizy klas utajonych (LCA) zidentyfikowaliśmy trzy klasy pacjentów: Klasa 1 (n = 94) obejmowała pacjentów, których mocz był zarówno kongofilny, jak i reaktywny z monoklonalami. U tych kobiet częściej diagnozowano sPE o wczesnym początku oraz ciężkie nadciśnienie i białkomocz; Pacjenci klasy 2 (n = 55) byli negatywni w kierunku kongofilii i przeciw przeciwciałom. Byli to głównie pacjenci z P-CRL i crHTN. Wreszcie, pacjenci klasy 3 (n = 48) mieli dodatni wynik w kierunku kongofilii moczu, aczkolwiek o mniejszym nasileniu, ale ujemny w kierunku immunoreaktywności monoklonalnej. U tych kobiet rozpoznano przede wszystkim mPE lub sPE o późnym początku. Podsumowując, nasze badanie potwierdza immunoreaktywność Aβ zależną od konformacji moczu PE, co w połączeniu z kongofilią moczu może stanowić dodatkowy wskaźnik nasilenia choroby

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany. Wymagane pola są oznaczone *